一种脉络宁软胶囊制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种脉络宁软胶囊制剂及其制备方法，将传统脉络宁口服制剂制备成软胶囊制剂，本发明专利技术制剂克服了原有制剂的不稳定性等缺点，具有服用简单、服用量小、便于携带、成本低、疗效好、性质稳定、毒副作用降低的特点。本发明专利技术制剂能满足软胶囊崩解时间和理化稳定性等方面的要求，而且制备成软胶囊制剂密封性好，掩盖了中药的不良气味，更易于被患者接受。药理实验结果表明，本发明专利技术软胶囊药理作用更好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药
，具体涉及一种脉络宁软胶囊制剂及其制备方法。
技术介绍
脉络宁注射液和脉络宁口服液都是在著名医方“四妙勇安汤”临床应用的基础上研究开发出来的一种中药复方制剂，由玄参、石斛、牛膝、金银花四味中药组成，具有活血化淤、养阴通络和补益肝肾的功效。主要用于治疗血栓闭塞性脉管炎、静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症等。目前已经广泛应用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。脉络宁注射液原工艺为水提醇沉，并经乙酸乙酯萃取制得的输液制剂，该提取过程使用大量的有机试剂，污染环境的同时提高了生产成品。脉络宁注射液在临床上作为治疗心脑血管缺血性疾病，并被国家中医药管理局确定为全国中医院急诊必备的中成药，存在以下问题一、急救药制成注射液，不利于患者携带。二、脉络宁注射液虽然起效快，生物利用度高，但是使用不方便、注射液久置易沉淀稳定性差。三、脉络宁注射液在临床应用中有很多过敏反应和副反应。脉络宁口服液制剂在制备过程中为了防止霉败，需要加入抑菌剂，同时为了改善口服液的口感需要加入矫味剂，由于某些药物在液体溶媒中的高度分散和水的存在，往往引起氧化、水解、聚沉、乳析等变质和失效现象，同时在中药复方制剂配伍时容易发生配伍禁忌以及储运携带上的不便。软胶囊剂最初用于鱼肝油灯药物油溶液的填充，但是用于中药尚属于比较新的剂型，在我国70年代初科研人员研制了软胶囊，以明胶甘油为囊材，将挥发油包裹在其中，掩盖了挥发油的异臭，且外形美观，分散均匀，服用方便，生物利用度也有很大的提高。软胶囊剂与传统剂型相比具有以下优点一、掩盖不良气味，外观精美，容易吞服。二、崩解快，释药迅速，生物利用度高。三、特高稳定性，防止药物氧化、光分解。四、存留药性，弥补其它固体剂型的不足。五、可定时定位释放药物。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术研究人员经过大量的试验研究，将传统脉络宁口服制剂制备成软胶囊制剂，本专利技术制剂克服了原有制剂的不稳定性等缺点，具有服用简单、服用量小、便于携带、成本低、疗效好、性质稳定、毒副作用降低的特点。本专利技术制剂能满足软胶囊崩解时间和理化稳定性等方面的要求，而且制备成软胶囊制剂密封性好，掩盖了中药的不良气味，更易于被患者接受。药理实验结果表明，本专利技术软胶囊制剂与脉络宁口服液比较具有更好的药理作用。本专利技术的目的是提供一种服用方便、生物利用度高、疗效更好的脉络宁软胶囊制剂。本专利技术的另一个目的是提供一种脉络宁软胶囊制剂的制备方法。本专利技术通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)处方原料药重量配比为牛膝10～40重量份、玄参10～40重量份、石斛10～40重量份、金银花10～40重量份；(2)主药的制备按照[新药转正标准]中脉络宁口服液(ws-592(z-72)-99)项下的制法中的方法提取的有效部位；将金银花、牛膝、玄参、石斛粉碎，充分混合，加5-7倍量的水浸泡1-3小时后煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液。在80±5℃条件下浓缩滤液至相对密度为1.0-1.3；加乙醇至含醇量60％-70％，静置，取上清液，在80±5℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.3-1.5；加乙醇至含醇量为75％-85％，静置，取上清液，回收乙醇至尽，得到有效部位，即主药；(3)软胶囊制剂的制备方法取处方量明胶加入溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70±5℃保温3～5小时，再分别加入处方量增塑剂和适量防腐剂，搅拌，抽真空脱气2～4小时，放入明胶保温桶中70±5℃保温过夜，备用；根据制剂处方，将稳定剂混于部分分散介质中，再缓慢加入到预热到35～45℃的剩余分散介质中，边加边搅拌，然后逐步加入主药，混匀，过胶体磨，用软胶囊机压丸，定型，清洗，干燥，即得本专利技术软胶囊制剂；本专利技术软胶囊由药液和囊壳两部分构成，其中药液按重量份计算每粒含有药物有效部位50-80重量份，分散介质50-320重量份，稳定剂5～60重量份；软胶囊的囊壳处方为胶料∶增塑剂∶水为1∶0.4～0.9∶0.6～1.5；本专利技术分散介质为液态聚乙二醇、植物油、液体石蜡、异丙醇及丙二醇中的一种或两种；本专利技术稳定剂为甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇中的一种或两种；本专利技术胶料为明胶、阿拉伯胶中的一种；本专利技术增塑剂为甘油、山梨醇中的一种或两种的混合物；本专利技术软胶囊内容物为混悬液，根据药物性质和内容物的流动性、沉降比、浊点、稳定性等各种因素考虑，确定内容物混悬体系比较稳定，且流变学参数也符合软胶囊剂内容物的规定。软胶囊囊壳的制备对于软胶囊制剂十分关键，它不但直接关系到软胶囊的成型和美观，而且也与软胶囊内容物的性质相关。软胶囊的囊壳比硬胶囊的囊壳要厚，而且弹性大，可塑性强。软胶囊的弹性大小取决于囊壳中干明胶、干增塑剂及水三者之间的重量比。胶壳的硬度取决于明胶与增塑剂的干品重量比。同时囊壳处方的配比也要根据药物的性质和要求来确定。我们对囊壳的处方进行了详细的研究并且进行了优选试验，最后获得了一个与药物性质相适宜的囊壳处方，该处方长期放置实验表明囊壳稳定性较好，囊壳的崩解时间、性状都未发生改变。而试验结果表明在该处方配比外的囊壳处方则效果较差。二、软胶囊稳定性实验将本专利技术样品置常温条件下放置24个月，考察软胶囊的性状和崩解时间的变化，并同时测定石斛中的滨蒿内酯的含量(结果以月含量为100％计)，结果见表1。表1 软胶囊制剂稳定性试验结果 由实验结果表明，本专利技术软胶囊稳定性较好，长期稳定性放置24个月后，性状无改变，没有渗漏现象，崩解时间基本不变，滨蒿内酯的含量变化也比较小。三、优选试验本专利技术优选实验以药物在脑脊液中的浓度为指标。具体实验方法为取新西兰家兔，体重约2.5kg，雌雄不限。静脉注射给药，于给药后20分钟抽取0.5ml脑脊液进行实验。取脑脊液0.25ml加溶剂混悬15min后，静置15min，以10000r/min离心1min，取上清液20μl进样，以滨蒿内酯为指标，用薄层色谱法测定。1.不同分散介质对主药透过血脑屏障的影响制备一系列药物，其中主药、稳定剂、胶料、增塑剂的种类和用量相同，分散介质按下表的设计进行安排。测定脑脊液中的药物浓度；实验结果见表2。为了比较方便，将测定的兔脑脊液中的最大浓度计为100％。表2 不同分散介质对主药透过血脑屏障的影响 由上述实验结果可以看出，不同分散介质对主药通过血脑屏障有影响，均可以增加主药对于血脑屏障的通透性，其中液态聚乙二醇和植物油的作用效果最好。2.不同稳定剂对主药透过血脑屏障的影响制备一系列药物，其中主药、分散介质、胶料、增塑剂的种类和用量相同，稳定剂按下表的设计进行安排，测定脑脊液中的药物浓度；实验结果见表3。为了比较方便，将测定的兔脑脊液中的最大浓度计为100％。表3 不同稳定剂对主药透过血脑屏障的影响 由上述实验结果可以看出，不同稳定剂对主药通过血脑屏障有影响，均可以增加主药对于血脑屏障的通透性，其中甘油和吐温-80的作用效果最好。3.不同胶料对主药透过血脑屏障的影响制备一系列药物，其中主药、稳定剂、分散介质、增塑剂的种类和用量相同，胶料按下表的设计进行安排，测定脑脊液中的药物浓度；实验结果见表4。为了比较方便，将测定的兔脑脊液中的最大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于它是由牛膝、玄参、石斛、金银花四味中药的有效部位制备而成的软胶囊；其中软胶囊由药液和囊壳两部分组成，药液按重量计每粒含有效部位５０－８０重量份，分散介质５０－３２０重量份，稳定剂５～６０重量份；软胶囊的囊壳处方为胶料：增塑剂：水为１∶０．４～０．９∶０．６～１．５；。

【技术特征摘要】
1.一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于它是由牛膝、玄参、石斛、金银花四味中药的有效部位制备而成的软胶囊；其中软胶囊由药液和囊壳两部分组成，药液按重量计每粒含有效部位50-80重量份，分散介质50-320重量份，稳定剂5～60重量份；软胶囊的囊壳处方为胶料∶增塑剂∶水为1∶0.4～0.9∶0.6～1.5；2.如权利要求1的一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于所述的分散介质为植物油和液态聚乙二醇；3.如权利要求1的一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于所述的稳定剂为甘油和吐温-80；4.如权利要求1的一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于所述的胶料为明胶；5.如权利要求1的一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于所述的增塑剂为甘油；6.如权利要求1的一种脉络宁软胶囊制剂，其特征在于所述的主药、分散介质和稳定剂的用量比例为1∶1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：张树祥，阚迎昕，
申请(专利权)人：北京联合伟华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]