一种注射用脉络宁冻干粉制造技术

本发明专利技术公开了一种注射用脉络宁冻干粉及其制备方法，其特征在于其中牛膝、玄参用５０％乙醇提取其中有效成分；石斛用９０％乙醇提取活性成分；牛膝、玄参、石斛药渣水提提取有效成分。以上醇提物、水提物分别通过大孔树脂柱纯化，滤液过截留分子量为３０００超滤膜超滤纯化得到提取物。金银花用７０％乙醇提取有效成分，并用石油醚脱脂，萃取其中黄酮类活性成分，母液和乙酸乙酯提取物通过Ｄ↓［１０１］大孔吸附树脂纯化得到提取物。将提取物与冻干粉赋形剂混合定容、入瓶、冷冻干燥及得。本发明专利技术根据每味药材的有效活性成分特性，采用高科技手段，全面提取其中有效成分，不良反应大大降低，安全性更高，更具有药理活性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药组合物，具体来说涉及一种注射用脉络宁冻干粉及其制备方法。
技术介绍
血栓栓塞性疾病包括脑血栓(脑梗塞)，心脏血栓(心肌梗塞)，四肢动、静脉血栓，血栓闭塞性脉管炎，动脉硬化性闭塞症及血栓前状态等多种血栓疾病。根据世界卫生组织的权威统计，心脑血管病居危害人类健康的主要疾病之首，尤其是脑血管疾病因其发病率高、死亡率高、致残率高而严重影响人们正常的工作和生活，给患者造成极大痛苦，给家庭带来沉重负担，并且血栓性疾病具有较高的再发率，据统计，脑血栓的再发率可高达40-60％，而再发次数越多，病情加重越明显，后遗症越多，生活质量也越差。因此血栓栓塞性疾病已成为危害世界人民生命健康的重要疾病之一，对血栓栓塞性疾病的积极防治是摆在医务工作者面前的一大课题。目前，西医对血栓性疾病的药物治疗通常采用溶栓、抗血小板聚集、扩张血管等疗法，作用单一、出血副反应高，影响了其使用。中医认为血栓栓塞性疾病基本病机为气滞血瘀，治法以活血化瘀为主。脉络宁注射液系由中药牛膝、玄参、石斛、金银花经化学提取后制成的复方注射剂，以往的研究表明，脉络宁注射液对花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用；能降低血管内皮细胞损伤性血栓的重量；增加脑血流量、降低脑血管阻力，改善脑循环；对心肌细胞具有保护作用，对心脏具有一定的负性肌力作用，可使血压降低，心率减慢，心肌耗氧量下降，心负荷减小，另外还可对抗心肌缺血，显著减少心肌坏死区占危险区的比例，增加SOD活性，减少MDA生成。但是随着脉络宁注射液在临床上的广泛治疗应用，其不良反应不断被发现，如过敏反应、心血管系统、泌尿系统反应、血清病样反应等等，可以说都是较严重的，如过敏性休克，若不及时救治，可危及生命(刘月亮、李成建.脉络宁注射液的不良反应.医药导报1999年第3期第18卷)。经过大量的临床调查和文献资料的检索，这些不良反应，最主要的因素之一是异源杂质在体内的反应。中药异源杂质属于中药无效成分，但这些无效成分进入人体后，因为其物理或化学性质，导致人体的器官和脏器发生病理性变化，这些变化与药物的治疗目的无关，甚至引起死亡。中药成分复杂，有效成分与无效成分、有毒成分混杂在一起，提取过程中会同时提取出来，虽然含量很低，但在临床上应用过程中，对体质较弱、过敏性体质的患者会引起不良反应，使患者深受痛苦，甚至是生命的代价。中国专利ZL92107848.X公开了脉络宁静脉注射液的工艺方法，主要采用水提后醇沉，然后再用醋酸乙酯萃取的工艺方法，这种制备工艺虽然能够去除一些无效成分，但存在一些不足，对中药中的一些异源杂质的没有很好的去除，保留在制剂中，在临床应用中会导致不良反应放生。中药提取分离是中成药生产过程中最关键的环节，也是目前制约提高中药质量的关键问题，它直接影响到产品的质量和临床疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种具有高效、副作用小，且携带、使用方便的中药组合物注射用脉络宁冻干粉。目的之二是提供注射用脉络宁的制备方法。本专利技术是通过下述的技术方案得以实现的本专利技术主要由下列重量份的原料药组成金银花10-40份，牛膝15-30份，玄参15-40份，石斛10-35份。其中优选为金银花10-20份，牛膝10-15份，玄参10-20份，石斛10-15份。其中最佳为金银花10份，牛膝10份，玄参10份，石斛10份。其中主要通过下列步骤制备①、将牛膝、玄参两味药粉碎，用50％乙醇提取2次，第一次10倍量2小时，第二次8倍量1.5小时，回收乙醇得醇提物A，药渣备用；②、将石斛单独粉碎，用90％乙醇提取2次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量1.5小时，回收乙醇得醇提物B，药渣备用；③、将A和B分别浓缩至浸膏1.20(60℃)，合并浸膏，用大孔树脂柱纯化处理得纯化物I；④、合并步骤①和步骤②中药渣，用水提取一次，8倍量2小时，得水提液，浓缩后醇沉两次，用大孔树脂柱纯化处理，滤液过截留分子量为3000超滤膜超滤，浓缩得II；⑤、将金银花用70％乙醇回流2次，第一次10倍量2小时，第二次8倍量2小时，合并提取液，离心30分钟，浓缩至适量，用石油醚脱酯2次，浓缩液用EtOAc萃取，得母液D和EtOAc层E，E回收溶剂，浓缩至浸膏1.20(60℃)，D101大孔吸附树脂梯度洗脱，前2倍柱量洗脱液弃去，收集30％～50％乙醇洗脱液F，合并D、F，浓缩得III。⑥、I用3倍量丙二醇，溶解备用，II、III加注射用水适量，调pH值5.5，热溶冷藏，滤过，与I的丙二醇液合并，过截留分子量为3000超滤膜超滤，循环液弃去，透过液加适量赋型剂，定容，调pH值至5.5～6.5，滤液灌至瓶中，冷冻干燥，得脉络宁冻干粉。其中赋型剂为甘露醇和聚维酮中一种或两种。其中玄参为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。冬季茎叶枯萎时采挖。除去根茎、幼芽、须根及泥沙，晒或烘至半干，堆放3～6天，反复数次至干燥。石斛为兰科植物环草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe.、马鞭石斛dendrobium fimbiatum Hook.var.oculatum Hook.、黄草石斛Dendrobiumchrysanthum Wall.、铁皮石斛Dendrobium candidum Wall.ex Lindl.或金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鲜或干燥茎。全年均可采收，鲜用者除去根及泥沙；干用者采收后，除去杂质，用开水略烫或烘软，再边搓边烘晒，至叶鞘搓净，干燥。铁皮石斛剪去部分须根后，边炒边扭成螺旋形或弹簧状，烘干，习称“耳环石斛”。金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera iaponica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata B1.的干燥根。冬季茎叶枯萎时采挖，除去须根及泥沙，捆成小把，晒至干皱后，将顶端切齐，晒干。以上药材均应符合2000年版《中国药典》有关规定。有益效果(一)安全性1、急性毒性试验本品对小鼠的LD50为805g/kg，相当于临床用量480倍。2、长期毒性试验连续给大鼠静脉注射本品45d，给药组大鼠的外观、行为、活动、精神状态、毛色、体重等与空白对照比较均未见明显改变；血液学和血生化检查指标未见明显异常；脏器系数与组织病理学检查结果未见有药物引起的毒性反应。3、安全性试验安全性试验结果表明，注射用脉络宁给予豚鼠静脉注射，未引起豚鼠过敏反应；溶血性试验结果表明对家兔红细胞不产生溶血现象；血管和肌肉刺激性试验也未发现其对家兔耳缘静脉血管及家兔股四头肌有刺激性副作用。试验结果表明注射用脉络宁临床注射给药较为安全。(二)有效性通过观察注射用脉络宁对家兔耳廓微循环障碍模型、动脉血栓模型、动静脉血栓模型、血瘀模型血液流变学各项指标的影响研究本品的活血化瘀作用，为临床应用提供实验依据。结果如下1.采用显微电视录像系统，观察了家兔耳廓动、静脉血流速度，血流状态、血管管径及毛细血管开放数目的变化。试验结本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用脉络宁冻干粉，其特征在于它主要由下述重量份的原料药组成：金银花１０－４０份，牛膝１５－３０份，玄参１５－４０份，石斛１０－３５份，通过下述步骤制备：①、将牛膝、玄参两味药粉碎，用５０％乙醇提取２次，第一次１０倍量２小时，第 二次８倍量１．５小时，回收乙醇得醇提物Ａ，药渣备用；②、将石斛单独粉碎，用９０％乙醇提取２次，第一次８倍量２小时，第二次６倍量１．５小时，回收乙醇得醇提物Ｂ，药渣备用；③、将Ａ和Ｂ分别浓缩至浸膏１．２０（６０℃），合并浸膏， 用大孔树脂柱纯化处理得纯化物Ⅰ；④、合并步骤①和步骤②中药渣，用水提取一次，８倍量２小时，得水提液，浓缩后醇沉两次，用大孔树脂柱纯化处理，滤液过截留分子量为３０００超滤膜超滤，浓缩得Ⅱ；⑤、将金银花用７０％乙醇回流２次，第一 次１０倍量２小时，第二次８倍量２小时，合并提取液，离心３０分钟，浓缩至适量，用石油醚脱酯２次，浓缩液用ＥｔＯＡｃ萃取，得母液Ｄ和ＥｔＯＡｃ层Ｅ，Ｅ回收溶剂，浓缩至浸膏１．２０（６０℃），Ｄ↓［１０１］大孔吸附树脂梯度洗脱，前２倍柱量洗脱液弃去，收集３０％～５０％乙醇洗脱液Ｆ，合并Ｄ、Ｆ，浓缩得Ⅲ；⑥、Ⅰ用３倍量丙二醇，溶解备用，Ⅱ、Ⅲ加注射用水适量，调ｐＨ值５．５，热溶冷藏，滤过，与Ⅰ的丙二醇液合并，过截留分子量为３０００超滤膜超滤，循环液弃去，透过液加适量赋型剂，定 容，调ｐＨ值至５．５～６．５，滤液灌至瓶中，冷冻干燥，得脉络宁冻干粉。...

【技术特征摘要】
1.一种注射用脉络宁冻干粉，其特征在于它主要由下述重量份的原料药组成金银花10-40份，牛膝15-30份，玄参15-40份，石斛10-35份，通过下述步骤制备①、将牛膝、玄参两味药粉碎，用50％乙醇提取2次，第一次10倍量2小时，第二次8倍量1.5小时，回收乙醇得醇提物A，药渣备用；②、将石斛单独粉碎，用90％乙醇提取2次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量1.5小时，回收乙醇得醇提物B，药渣备用；③、将A和B分别浓缩至浸膏1.20(60℃)，合并浸膏，用大孔树脂柱纯化处理得纯化物I；④、合并步骤①和步骤②中药渣，用水提取一次，8倍量2小时，得水提液，浓缩后醇沉两次，用大孔树脂柱纯化处理，滤液过截留分子量为3000超滤膜超滤，浓缩得II；⑤、将金银花用70％乙醇回流2次，第一次10倍量2小时，第二次8倍量2小时，合并提取液，离心30分钟，浓缩至适量，用石油醚脱酯2次，浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛运华，
申请(专利权)人：广州博济医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]