噻吩吡啶类衍生物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体公开了一类噻吩吡啶类衍生物及其制备方法和医药用途。本发明专利技术通过对氯吡格雷和普拉格雷的结构改造，合成了一系列噻吩吡啶类衍生物新化合物，主要包括和川芎嗪甲酸，莽草酸成酯的衍生物；化合物进入体内后迅速代谢为有效代谢产物和川芎嗪甲酸或者莽草酸，成功避开了CYP2C19酶的代谢，可直接代谢为活性化合物而发挥药效，从而解决了氯吡格雷抵抗问题，有效提高了化合物抗血栓活性，而对出血风险无显著影响，同时这类化合物对肝肾具较理想的保护作用，对其他心血管疾病亦具有潜在的治疗意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
，具体涉及一类。
技术介绍
血栓疾病是由血栓引起的血管腔狭窄和闭塞并导致主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。导致血栓形成的因素有血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集、血流淤滞、凝血因子的激活促使凝血酶的形成和纤溶活性低下。临床上用于血栓治疗的药物可分为3类:抗血小板药、抗凝血药和溶栓药。抗血小板药物兼具治疗和预防的作用，是抗血栓药物中的主要品类。抗血小板药物是指能抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成，用于防治心脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。目前将抗血小板药物分为三代:阿司匹林为第一代，噻氯吡啶为第二代(噻吩吡啶类，以二磷酸腺苷受体为靶点的一类抗血小板药物，目前临床上应用最为广泛的抗血小板聚集、抗血栓药物/非噻吩吡啶类)，如氯吡格雷/普拉格雷，而血小板膜糖蛋Ilb/IIIa受体拮抗剂为第三代。作为第二代噻吩吡啶类衍生物，P2Y12-ADP受体拮抗剂氯吡格雷(clopidogrel)比噻氯吡啶有较好的安全性，阿司匹林与氯吡格雷是目前抗血小板治疗的标准组合，成为抗血栓药物治疗的金标准。但两药合用导致出血发生率增加本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I的化合物：其特征在于：其中，X为F、Cl、Br或I；R1为含1‑8个碳的烷基、R2NR4或甲氧基，其中R2、R4为氢或1‑10碳的烷基；R3为甲基、FDA00002205107200011.jpg,FDA00002205107200012.jpg

【技术特征摘要】
1.通式I的化合物: 2.根据权利要求1所述的所述通式I的化合物，其特征在于:所述R3为甲基时，R1为CH3NCH3。3.权利要求1或2所述通式I的化合物在药学上可接受的盐或水合物。4.一种权利要求1或2所述通式I的化合物的制备方法:在碱性条件下，关键中间体 5.—种权利要求1或2所述通式I的化合物的制备方法:在碱性条件下，关键中间体 6.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛建，马建义，项光亚，王朝东，
申请(专利权)人：武汉启瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42