【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的取代的氮杂环专利
本专利技术涉及用于治疗哺乳动物的过度增殖性疾病，诸如癌症的一系列新的取代的氮杂环化合物。本专利技术还涵盖这类化合物在治疗哺乳动物，尤其是人过度增殖性疾病方面的用途，以及含有这类化合物的药用组合物。相关领域概述酪氨酸激酶在许多细胞过程包括细胞增殖、细胞存活和细胞迁移的调节中起重要作用。已知某些酪氨酸激酶经突变激活或异常表达于许多人癌症中。例如，发现表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌、肺癌、脑癌、鳞状细胞癌、胃癌和其它人癌中突变和/或过度表达。EGFR的酪氨酸激酶活性的选择性抑制剂已经在具有突变和/或过度表达的EGFR的癌症的治疗中表现出临床价值。因此，特定的酪氨酸激酶的选择性抑制剂用于治疗增殖性疾病诸如癌症。 FAK(经基因PTK2编码的)是整合来自整联蛋白和生长因子受体的信号的非受体酪氨酸激酶。已经报道FAK在细胞存活、生长、粘附、迁移和侵入的调节中起作用(McLean等2005,Nat Rev Cancer5:505-515)。此外，FAK经多个酪氨酸残基上的磷酸化调节和活化。已经证实FAK mRNA和/或蛋白在许多人实体肿瘤，包括但不限于，乳腺、结肠、甲状腺、肺、卵巢和前列腺的癌症；而且还包括血液学来源的癌症，包括但不限于白血病诸如急性髓性白血病(AML)中过度表达(Owens等 1995,Cancer Research55:2752-2755 ;Agochiya等 1999,0ncogenel8:5646-5653 ；Gabarro-Niecko 等 2003, Cancer Metastasis Rev.22:...
【技术保护点】
一种式(I)化合物,或其立体异构体或互变异构体，或前述每一种的药学上可接受的盐，包括它们全部比例的混合物，其中R1’、R1’’独立地为H、A、Hal、Cyc、CO(Cyc)，R2为H、A、Q1?(C(LA)H)n?Q2、Cyc，R3为H、A、?LA?CycA为具有1、2、3、4、或5个C原子的无支链或支链线性或环烷基，其中一个CH2基团可被O或S原子和/或被?NH?、?CO?、?NHCOO?、?NHCONH?、?CONH?、?NHCO?、?CH=CH?、?N=CH?或?CH=N?基团替代，和其中1?5个H原子可被Hal替代，和其中一个CH基团可被N替代，和其中一个CH3基团可被CN替代，Hal是F、Cl、Br或I，Cyc是具有0、1或2个N、O和/或S原子和4、5或6个骨架原子的单环、非芳族或芳族、同素环或杂环，其可为未取代的或者，相互独立地，被Hal、LA、OH、羰基氧、SH、O(LA)、NH2、NH(LA)、N(LA)2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COO(LA)、CONH2、CONH(LA)、CON(LA)2、NHCO(LA)、NHCONH(LA)、NHCONH2、N...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.07 US 61/5053761.一种式(I)化合物 2.根据权利要求1的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述每一种的药学上可接受的盐，包括它们的全部比例的混合物，其符合式(II)、(III)、(IV)或(V) 3.根据权利要求1或2的式(I)、(II)、(III)、(IV)或(V)的化合物，其中未更详细指明的残基具有对式(I)所指明的含义，但其中在亚式I中 Ar是苯基、吡啶基、2，I, 3-苯并噻二唑基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基、吡唑并[1，5_a]吡啶基、嘧啶基、吗啉基、2，3- 二氢苯并呋喃基、吡唑基，它们全部可为未取代的，或被Hal、LA、OH、SH、O (LA)、NH2、NH (LA)、N (LA) 2、N02、CN、OCN、SCN、COOH、COO (LA)、CONH2、CONH (LA)、CON (LA)2^NHCO (LA) ,NHCONH(LA)、NHCONH2、NHSO2 (LA)、CH0、C0 (LA)、SO2NH2、SO2 (LA) ,SO2Hal,(X)m-Cyc单-或双取代， 在亚式2中 R3 是 H、 在亚式3中R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2, 在亚式4中 R2 是 H， 在亚式5中R2 是 Q1-(C(LA)H)n-Q2, 在亚式6中Ar 是苯基，其独立地被 Hal、LA、OH、SH、O (LA)、NH2, NH (LA)、N (LA)2, NO2, CN、OCN, SCN、COOHXOO (LA)、CONH2'CONH (LA)、CON(LA)2'NHCO (LA) ,NHCONH(LA)、NHCONH2'NHSO2 (LA)、CH0、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)、SO2Hal' Cyc、O-Cyc 单或双取代， 在亚式7中 Ar是苯基或吡啶基，其独立地在邻和/或对位上被Hal、LA、OH、O(LA)、NH2, NH(LA)、N (LA)2, NHSO2 (LA)、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)、SO2Hal 单-或双取代， 在亚式8中 Ar是苯基，其独立地在邻和/或对位上被F、Cl、甲基或CF3单-或双取代， 在亚式9中 R2 是 H，R3 是 H， 在亚式10中R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2,R2 是 H，R3 是 H， 在亚式11中 Ar是苯基或吡啶基，其独立地在邻和/或对位上被Hal、LA、OH、O(LA)、NH2, NH(LA)、N (LA)2, NHSO2 (LA)、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)、SO2Hal 单-或双取代，R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2,R2 是 H，R3 是 H， 在亚式12中 R2 是 Q1-(CH2)n-Q2, 在亚式13中R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2,R2 是 Q1-(CH2)n-Q2, 在亚式14中R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2,R2 是 Q1-(CH2)n-Q2,R3 是 H， 在亚式15中 Ar是苯基或吡啶基，其独立地在邻和/或对位上被Hal、LA、OH、O(LA)、NH2, NH(LA)、N (LA)2, NHSO2 (LA)、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)、SO2Hal 单-或双取代，R1’ 是 H、Hal、LA、O (LA)、CO (Cyc)，R1’’是 H、NH2,R2 是 Q1-(CH2)n-Q2,R3 是 H，在亚式16中Ar是在邻位和对位被F双取代的苯基，R1’ 是 CF3，R1’’是 H，R2^Q-(CH2)n-Q2,R3 是 H，或其立体异构体或互变异构体，或前述每一种的药学上可接受的盐，包括它们的全部 比例的混合物。4.根据权利要求1的化合物，其中的化合物选自：6- (2，4- 二氟-苄基氨基）-2- (5-三氟甲基-吡啶-3-基）-嘧啶-4-羧酸氨基甲酰基 甲基-酰胺，[2- (2-氨基-5-氯-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-(4-氟-2-三氟甲基-苄基）-胺， [2- (2-氨基-5-三氟甲基-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-(2-三氟甲基-苄基）-胺， 1-[6- (2，4- 二氟-苄基氨基）-2- (5-三氟甲基-吡啶-3-基）-嘧啶-4-羰基]-哌 啶-3-羧酸酰胺，[2- (5-氯-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-(4-氟-2-三氟甲基-苄基）-胺，(4-氯-2-氟-苄基）-[2- (5-氯-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-胺，6- (2，4- 二氟-苄基氨基）-2- (5-三氟甲基-吡啶-3-基）-嘧啶-4-羧酸（2-氨基甲 酰基-乙基）_酰胺，(4-氟-2-三氟甲基-苄基）-[2- (5-三氟甲基-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-胺， [2- (5-氯-吡啶-3-基）-嘧啶-4-基]-(2，4- 二氟...
【专利技术属性】
技术研发人员：T海因里希，N布鲁格，K约瑟夫森，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：
国别省市：
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