嵌合抗菌多肽制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗菌多肽
本专利技术提供了减少微生物菌落生长(包括感染)的方法和组合物，且包括治疗感染的治疗性组合物、方法，以及鉴别其他此类组合物的方法。专利技术背景细菌无处不在、生态学上多种多样，且可在特殊的生存生境中生存。它们存在于所有环境中，例如，土壤、灰尘、水和几乎所有表面上。致病菌可以引起人、其他动物和植物的传染性疾病。一些细菌仅能感染特定宿主或给其造成问题，而其他细菌则具有更为广泛的宿主特异性，且能给许多宿主造成问题。由细菌引起的疾病几乎与细菌自身一样多种多样，例如，食物中毒、龋齿、炭疽热、常规传染性疾病，以及甚至某些形式的癌症。某些细菌通常是无害的，但在合适的时机变得具有致病性，在引入到异常位点或异常情形下变得可引起麻烦。缺少有效免疫系统的人最易受到攻击，且某些细菌利用虚弱的宿主来进行增殖并在该人群中传播。抗生素在过去的半个世纪中革新了临床医学。由于抗菌现象的首次发现，其作用机制和这类突出的治疗性实体(entities)的发展取得了巨大的进步。参见，例如，Therrien and Levesque (2000) FEMS Microbiol Rev.24...
【技术保护点】
嵌合多肽，包含：(i)胞壁质水解结构域(MD)，其来自能溶解经氯仿处理过的绿脓杆菌(Pseudomonas?aeruginosa)的病毒体相关胞壁质水解酶或该胞壁质水解酶的变体；和(ii)跨膜结构域(MTD)，其包含SEQ?ID?NO:4的16?39位氨基酸序列或DAS谱为1.2?2.6的该氨基酸序列的变体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.12 IN 1277/CHE/20111.嵌合多肽，包含:(i)胞壁质水解结构域(MD),其来自能溶解经氯仿处理过的绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)的病毒体相关胞壁质水解酶或该胞壁质水解酶的变体；和(ii)跨膜结构域(MTD)，其包含SEQID N0:4的16-39位氨基酸序列或DAS谱为1.2-2.6的该氨基酸序列的变体。2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中1-lOOnmol的MD在CFU下降试验中溶解至少50%的107个经氯仿处理过的绿脓杆菌。3.嵌合多肽，包含:(i)胞壁质水解结构域(MD)，包含SEQID NO: 2的737-875位氨基酸序列或该氨基酸序列的变体，且其能溶解经氯仿处理过的革兰氏阴性菌；和(ii)跨膜结构域(MTD)，其具有1.5-3的DAS谱且能穿越绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)的外膜。4.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中1-lOOnmol的MTD穿越至少50%的107个绿脓杆菌的膜。5.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MD包含SEQID N0:2的737-875位氨基酸序列或者有1个、2个或3个甲硫氨酸被非甲硫氨酸氨基酸替换的变体。6.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MD包含SEQID N0:2的683-889位氨基酸序列或者有1-7个甲硫氨酸被非甲硫氨酸氨基酸替换的变体。`7.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MTD包含SEQID NO:4的16-39位氨基酸序列或者有1-6个疏水性氨基酸被亲水性分数为_2或更低的氨基酸替换的变体。8.根据权利要求7所述的嵌合多肽，其中SEQID NO:4的V20、V22和124被亲水性分数为_2或更低的氨基酸替换。9.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MTD的DAS谱低于2.5。10.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽的DAS谱低于2.5o11.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MTD和MD由包含3-5个带正电荷的氨基酸的连接臂连接。12.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述MD包含与SEQID N0:2的737-875位氨基酸具有至少90%相同性的序列，且所述MTD包含与SEQ ID N0:4的16-39位氨基酸具有至少80%相同性的序列。13.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽包含与选自以下的序列具有至少90%相同性的序列:SEQ ID NO:9, SEQ ID NO: 11和SEQ ID NO: 13。14.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽包含SEQIDNO: 11的序列。15.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽包含SEQIDNO: 13的序列。16.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽被连接到聚乙二醇上。17.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的嵌合多肽和药学上可接受的赋形剂。18.抑制个体内细菌细胞生长的方法，包括将权利要求17所述的药物组合物给予到个体。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述细菌选自:绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、月市炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellaty...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·B·阿巴艾亚，斯里拉姆·帕德马纳博汗，R·桑吉弗·萨拉瓦纳恩，巴拉希·西瑞兰姆，
申请(专利权)人：冈戈根股份有限公司，
类型：
国别省市：
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