本发明专利技术提供减少包括感染在内的微生物菌落生长的方法和组合物，包括治疗性组合物，治疗感染的方法，和鉴定其它这类组合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供减少微生物菌落生长，包括它们所引起感染的方法和组合 物，包括治疗感染的治疗性组合物和方法，以及其它这类组合物的方法。
技术介绍
细菌普遍存在，事实上所有适合居住的环境都发现有细菌。它们是普 通的，在生态学上多种多样，它们形成罕见的存活生态位(niche)。它们存 在于整个环境中，存在于土壤、灰尘、水中和事实上所有的表面上。许多 细菌是正常和有益的菌株，从而提供宿主的协同关系。其它细菌则无益， 或在有益的同时造成问题。致病菌可引起人类、其它动物、还有植物的感染性疾病。 一些细菌只 导致特定宿主患病；其它在许多宿主中造成问题，这取决于该细菌的宿主 特异性。细菌引起的疾病象细菌本身那样具有多种多样性，包括食物中毒、 蛀牙、炭疽、广泛的感染疾病，甚至某种形式的癌症。这些细菌通常是临 床微生物学领域研究的对象。在自然界中，细菌的特异性病毒，如噬菌体可杀伤细菌。发现自然界 的许多噬菌体属于有尾噬菌体(Caudovirales)或"拖尾"噬菌体目。这些病毒 一律含有包裹在蛋白质衣壳中的一条双链DNA基因组。噬菌体由三种基本 结构组成头部，通常为对称二十面体，从二十面体头部一个顶点发出的 尾结构、和附着在此尾某些部位的4 —6条尾纤维。应注意，有尾噬菌体目包括三个普通形态短尾噬菌体科(短尾噬菌体)、肌噬菌体科(肌噬菌体) 和长尾噬菌体科(长尾噬菌体)。严格说，短尾噬菌体不含有在形态上分离 的尾部；因此此种尾样结构实际上装配成头部或衣壳装配体的一部分。肌 噬菌体和长尾噬菌体中，头、尾和尾纤维具有不同的形态发生途径；实际 上所有这三种结构连接在一起形成完整的感染性病毒体。短尾噬菌体中存 在头途径和尾纤维途径。然而按照功能观点而言，短尾噬菌体尾样结构与 其它二种形态噬菌体的真正尾起到相同的功能。噬菌体通过感染、复制和裂解宿主细胞而杀死细菌，此过程中释放出 多个子代病毒体。某些噬菌体衍生元件也能杀死细菌。例如，许多假单胞 菌属(尸^^麵0""》菌抹能产生脓菌素(pyocin)，这是能杀死其它假单胞菌菌 株的蛋白组分。术语"细菌素(bacteriocin)"通常用于描述细菌产生的能杀死 其它细菌的化合物；已知各种化学结构的细菌素，从小分子到多肽。然而 发现许多脓菌素是"无头有尾"的，即噬菌体可产生尾而无头部或DNA。这 些尾样细菌素能通过吸附于细菌，从而在细胞包膜上产生致死性损伤而杀 死细菌，虽然它们缺乏DNA而不能复制或裂解宿主。自从最初在假单胞菌 中发现脓菌素以来，已在各种其它细菌，包括革兰阳性菌和革兰阴性菌中 鉴定到类似的尾样细菌素。参见例如Nakayama等，(2000) Mol. Microbiol. 38:213-31; Traub等，(1996) Zentralbl. Bakteriol. 284:124-35; Ito等，(1986) J. Virol. 59:103-111; Rocourt (1986) Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. 261:12-28; Shinomiya (1984) J. Virol. 49:310-14; Ishii等，(1965) J. Mol. Biol. 13:428-431; Daw禾Q Falkiner (1996) Micron. 27:467-479; Strauch等，(2001) Appl. Environ. Microbiol. 67:5635-5642;和Abdelhamid等，(2002) Appl, Environ. Microbiol. 68:5704-5710。此外，也己报道了噬菌体衍生的其它杀 菌元件。例如，有尾噬菌体编码的内溶素(endolysin)是宿主细胞裂解功能的 一部分。这些酶能从内部降解宿主细胞壁，导致其裂解并释放子代病毒体。 己证明在细菌培养液或悬液中外源性加入噬菌体内溶素能裂解和杀死许多 革兰阳性菌。参见例如，Fischetti等，(2005)美国专利申请20050208038描 述了采用噬菌体内溶素杀死细菌，还可参见Takac和Blasi (2005) Antimicrob. Agents and Chemother. 49:2934-2940。一些细菌通常是无害的，但当存在某种机会时可变成致病菌，或在引 入异常部位或状态后会变成问题菌。缺乏有效免疫系统的人最脆弱，某些 细菌能利用易感的体弱宿主提供暂时性环境以增殖和在人群中传播。统计学上，传染病是主要的医学问题。参见例如Watstein和Jovanovic (2003) iSVato"ca/ Z/aw必ooA: ow 7""/ec"ows D/seas&s (传染病统计学手册) Greenwood, ISBN: 1573563757。在美国，每年有约4一7万人因血流医院(医 院产生的)感染而死亡。过去的半个世纪，抗生素使临床医学产生了变革。自从最初发现抗生 现象以来，这类具有非凡的治疗实体的作用机制和开发取得了极大进展。 参见例如，Therrien禾口 Levesque (2000) FEMS Microbiol Rev. 24:251-62; Durgess (1999) Chest 115(3增刊):19S陽23S; Medeiros (1997) Clin. Infect. Dis. 24(增订版1):S19-45; Jones (1996) Am. J. Med. 100(6A):3S-12S; Ford和Hait (1993) Cytotechnology 12:171-212;以及Liu (1992) Compr Ther. 18:35-42。 2002年全世界销售了约320亿美元的抗生素。广泛出现的抗生素耐药细菌加重了目前的抗微生物治疗对细菌适应的 脆弱性。参见例如，Walsh (1992) Jw"6/o"c&. Jc"o"a 7 ew^towce (抗生素作用、来源、耐药性)Amer. Soc. Microbiol" ISBN: 1555812546; Cunha (1992) J"aZ)/o"c ￡^e""a& (抗生素基础)，医师出版社(Physicians Press), ISBN: 1890114413; Amyes (2003) M，'c 5W/ete，丄oW//on.z謹.，7T e肠e flm/FW/ "(魔术弹失去了水平抗生素的出现和衰落)TF出版社(Taylor & Francis), ISBN: 0415272033; Axelsen (2001)o/物药理学基础实施基础指南)休玛娜出版社(Humana Press), ISBN: 0896038424; 以及 Mai簡s禾口 Pomeroy 编(2001) M,g纖eW o/ J""附/croZ z'a/s /w 7n/ec,/oMS /leases. /m戸"o/」油力/o"c 7 es7'加wce (感染疾 病的抗生素治疗抗生素耐药的影响)休玛娜出版社，ISBN: 0896038211。然而，许多经典抗生素要靶细菌快速复制和生长才有效。因此，能降低靶细菌生长或存活或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种嵌合型尾相关溶胞壁酶（ＴＡＭＥ）多肽，其中，此嵌合型ＴＡＭＥ多肽包含溶胞壁结构域（ＭＤ）和结合靶细菌的异源细胞结合结构域（ＣＢＤ），其中所述靶细菌显示与该嵌合型ＴＡＭＥ多肽接触后可生长减慢或不生长。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S帕德马纳巴恩，VD保罗，RS萨拉瓦纳，B斯里拉姆，
申请(专利权)人：冈戈根股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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