醛和相应醇的微生物合成制造技术

一种改良的醇生产过程，包括使用遗传修饰的微生物进行微生物发酵产生显著量的醛，从发酵培养基中气提醛并冷凝。在体外过程中将这样产生的醛转化为相应的醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】醛和相应醇的微生物合成本申请要求获得我们共同待决的于2011年3月14日提交的美国临时专利申请系列号61/452,519的优先权。专利
本专利技术的领域是对微生物的代谢工程，以产生一种或多种化学品，特别是醛，然后将它们分离并在体外转化成相应的醇。专利技术背景2005年，全世界生产和消耗醛和其它羰基化学品(oxo-chemical)将近960万公吨。由于需求强烈、产量增加和产能合理化(rationalizedcapacity)，2005年全球的产能利用率(capacityutilization)提高到了84%，而2001年为79%。2001年-2005年，世界醛和其它羰基化学品的产能以1.6%的平均年增长率增加，低于世界的消耗率。在同期，世界的消耗率以平均3.4%的平均年增长率增加。最常见地，目前醛和其它羰基化学品的生产是通过使用来自原油裂解的石油化学品进行精炼的方法。例如，C3-C15醛的产生是通过石蜡与合成气(synthesisgas)的氢甲酰化反应，然后将所生产的醛转化成相应的醇、酸或其它衍生物。目前，最高需求的羰基化学品是正丁醛，随后是用于生产增塑剂醇的C6-C13醛，和用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产醇的方法，包括：在发酵培养基中培养多个微生物细胞，其中所述细胞被遗传修饰从而与非遗传修饰的细胞相比具有增加的代谢活性；其中该增加的代谢活性以增加的丙酮酸或2?酮丁酸到醛的转化为特征；其中所述多个微生物细胞还被遗传修饰从而具有降低的醇脱氢酶活性；连续或半连续地将醛在汽相中从发酵培养基中移出；从汽相中冷凝醛；和将冷凝的醛还原为相应的醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.14 US 61/452,5191.一种生产醇的方法，包括：在发酵培养基中培养多个微生物细胞，其中所述细胞被遗传修饰从而与非遗传修饰的细胞相比具有增加的代谢活性，和其中所述细胞被遗传修饰从而具有在将丙酮酸转化为乙酸的通路中的poxB敲除突变和在将2-酮异戊酸转化为L-缬氨酸的通路中的ilvE敲除突变；其中该增加的代谢活性以增加的丙酮酸或2-酮丁酸到醛的转化为特征，和其中所述遗传修饰以醛生产的协同提高为特征；其中所述多个微生物细胞还被遗传修饰从而具有降低的醇脱氢酶活性，其中所述降低的醇脱氢酶活性是由于删除adhE、yqhD和yiaY和任选地删除非特异性醇脱氢酶；连续或半连续地将醛在汽相中从发酵培养基中移出；从汽相中冷凝醛；和将冷凝的醛还原为相应的醇。2.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞通过表达重组的丙酮酸脱羧酶而在丙酮酸到乙醛的转化中具有增加的代谢活性。3.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞通过表达重组的2-酮异戊酸脱羧酶而在2-酮丁酸到丙醛的转化中具有增加的代谢活性。4.权利要求1的方法，其中该微生物细胞通过表达重组的2-酮异戊酸脱羧酶而在对2-酮戊酸、2-酮己酸、2-酮庚酸、2-酮辛酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮-4-甲基己酸、2-酮-5-甲基庚酸、2-酮-6-甲基辛酸、2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸、2-酮-5-甲基己酸、或2-酮-6-甲基辛酸中一种或多种的脱羧中具有增加的代谢活性。5.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞通过表达重组的ilvGMCD基因或表达重组的ilvBNCD基因而在2-酮丁酸到2-酮-3-甲基戊酸的分支碳链延伸中具有增加的代谢活性。6.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞通过表达重组的alsS-ilvCD基因或表达重组的ilvIHCD基因而在丙酮酸到2-酮-异戊酸的分支碳链延伸中具有增加的代谢活性。7.权利要求4、5或6中任一项的方法，其中所述微生物细胞通过表达重组的leuABCD基因而在直碳链延伸中具有增加的代谢活性。8.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞中降低的醇脱氢酶活性是与非遗传修饰的细胞相比降低至少70％。9.权利要求1的方法，其中所述微生物细胞中降低的醇脱氢酶活性是与非遗传修饰的细胞相比降低至少90％。10.权利要求1的方法，其中在汽相中移出醛的步骤包括选自下组的步骤：搅动发酵培养基，用惰性气体气提发酵培养基，用含氧气体气提发酵培养基，和将醛与结合剂暂时结合。11.权利要求1的方法，其中移出醛的步骤是连续实施的。12.权利要求1的方法，其中所述醛选自下组：乙醛、丙醛、丁醛和2-甲基-1-丙醛。13.权利要求1的方法，其中将冷凝的醛还原成相应醇的步骤选自下组：电化学...

【专利技术属性】
技术研发人员：WM希加施德，KM周，S拉比扎德，
申请(专利权)人：伊塞尔生物技术有限责任公司，
类型：
国别省市：