包含抗菌剂和他唑巴坦的组合物制造技术

一种包括抗菌剂和他唑巴坦的药物组合物，其中他唑巴坦与所述抗菌剂在所述组合物中的比率在每克抗菌剂约0.5-约2克他唑巴坦的范围内，如本发明专利技术所述。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗菌剂和他唑巴坦的组合物本申请要求2011年5月28日提交的印度专利申请号1587 / MUM / 2011的权益，其全部内容通过引用纳入本文。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。
本专利技术涉及抗菌组合物。专利技术背景世界卫生组织情况说明(第194号，2002年I月修改)注意到最主要的引起人类疾病的细菌感染之中也出现了最明显的微生物耐药性:腹泻疾病、呼吸道感染、脑膜炎、性传播感染和医院获得性感染。对于典型抗菌剂的细菌耐药性的重要示例包括:青霉素耐药肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、万古霉素耐药肠球菌(enterococci)和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。然而,在革兰氏阴性菌中β -内酰胺、氟喹诺酮和氨基糖苷耐药性现在正成为对临床医生的最大挑战。β -内酰胺抗生素通常依然是用于控制多种革兰氏阴性菌感染，包括由克雷伯菌(Klebsiella)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肠杆菌(Enterobacter)、沙雷氏菌(Serratia)、胺假单胞菌(P.aeruginosa)等引起的感染的治疗主流。经常通过转换为第二线的抗菌剂对付在细菌中出现耐药性的问题，其会是更昂贵的并且有时毒性更强。然而，甚至这样也可能不是永久性的解决方案，细菌经常没过多久就产生对更新的抗菌剂的耐药性。细菌在产生耐药性中是特别高效的，这是由于它们非常快速的繁殖并且在复制时传递耐药性基因的能力。在现有技术中已经研究了多种抗菌组合物，包括Mayer等的研究(氨基糖苷、氟喹诺酮和第三代头孢菌素组合物对抗假单胞菌属临床分离物的研究(Investigationof the aminoglycosides, fluoroquinolones and third-generation cephalosporincombinations against clinical isolates of Pseudomonas spp.) J.Antimicrob.Chemother.，43，651-657，1999) ；Gradelski等(加替沙星与其他抗菌剂组合对抗绿脓假单胞菌和相关菌种的临床分离物的协同活性(Synergistic activities of gatifloxacinin combination with other antibacterial agents against clinical isolatesof Pseudomonas aeruginosa and related species)Antimicrob.Agents Chemother.，45，3220-3222，2001) ;Fish等(头孢菌素加上氟喹诺酮对抗对于其中一种或两种有耐药性的绿脓假单胞菌的协同活性(Synergistic activity of cephalosporins plusfluroquinolones against Pseudomonas aeruginosa with resistance to one or bothdrugs) J.Antimicrob.Chemother.，50，1045-1049，2002)和 Davis 等(单独加替沙星以及与头孢吡肟、美洛培南、氧哌嗪青霉素和庆大霉素结合的对抗多药物耐药生物的体外活性(In vitro activity of gatifloxacin alone and in combination with cefepime，meropenem， piperacillin and gentamicin against multidrug-resistant organisms)J.Antimicrob.Chemother.，51，1203-1211，2003)。Fish等发现头抱吡月亏或头抱他卩定与环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星或莫西沙星的组合协同对抗10种临床绿脓假单胞菌菌株(包括同时耐受头孢菌素和氟喹诺酮的菌株)。在另一个研究中，N.Sivagurunathan等(加替沙星和头孢哌酮以及头孢哌酮-舒巴坦的协同对抗绿脓假单胞菌的耐药菌株(Synergyof gatifloxacin with cefoperazone and cefoperazone-sulbactam against resistantstrains of Pseudomonas aeruginosa) J.Medical Microb.，57，1514-1517，2008)得到加替沙星和头孢哌酮以及头孢哌酮-舒巴坦的组合在体外协同对抗绿脓假单胞菌的耐药菌株。在一些情况下，这些抗菌组合已经被成功地用作绿脓假单胞菌医院感染的有效治疗方法(Al-Hasan等，用于革兰氏阴性杆菌引起的菌血症的β _内酰胺和氟喹诺酮组合抗菌疗法(β -Lactam and Fluroquinolone combination antibiotic therapy for bateremiacaused by Gram-negative bacilli)Antimicrob.Agents Chemother.，53(4)，1386-1394，2009)o 细菌使用几种机制得到对抗菌剂的耐药性，包括例如，药物失活或修饰(如在一些青霉素耐药菌中通过产生β_内酰胺酶酶失活青霉素G)、改变靶点(如改变ΡΒΡ，青霉素在MRSA或其他青霉素耐药菌中的结合靶点)、改变代谢途径(如一些磺酰胺耐药菌不需要对氨基苯甲酸(PABA)，在磺酰胺抑制的细菌中，对氨基苯甲酸是合成叶酸和核酸的重要前体)或通过流出泵减少抗菌剂的积累(如通过减少抗菌剂穿过细胞表面的渗透性和/或增加抗菌剂穿过细胞表面的活性流出)。细菌能通过四种主要机制克服β -内酰胺抗生素:⑴产生β -内酰胺酶；(ii)靶点PBP的突变；(iii)减少外膜蛋白/孔蛋白的表达；以及(iv)流出泵。内酰胺酶的产生是对于这类抗生素耐药性的主要机制。在20世纪80年代，革兰氏阴性生物产生广谱β -内酰胺酶(ESBL)响应广谱β -内酰胺的引入。ESBL是质粒介导的β -内酰胺，称为广谱是因为它们能够水解较广范围的β_内酰胺，包括第三代和第四代头孢菌素。对β -内酰胺、β -内酰胺_β -内酰胺酶抑制剂、头孢菌素和单环β -内酰胺的耐药性是广泛传播的。这样的耐药性挑战治疗严重泌尿道感染、呼吸道感染和血流感染的能力。国际上，在克雷伯菌和大肠杆菌中ESBL普遍程度为30-50%，取决于地理位置。今天对于ESBL，碳青霉烯治疗是在临床条件中最广泛使用的。现在，所有的被鉴定为抑制剂耐受性ESBL仅仅用碳青霉烯类治疗。碳青霉烯类的这种广泛和普遍的使用已经引发碳青霉烯耐药菌株的筛选。因此，存在开发能够作用对抗ESBL的组合物的需求，所述ESBL现在对于市售的β -内酰胺-β -内酰胺酶抑制剂有耐药性(并且只能用碳青霉烯类治疗)。惊讶地，已经发现包括有效量的抗菌剂和他唑巴坦(tazobactam)或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中组合物中他唑巴坦和所述抗菌剂具有特定比率，展现出意料之外的改良本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的：(a)至少一种选自下组的抗菌剂：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢吡普、头孢洛林、头孢克定、头孢瑞南、头孢瑟利、头孢唑兰、头孢喹诺、拉氧头孢、氟氧头孢、比阿培南、帕尼培南、多尼培南、尔他培南、美洛培南、亚胺培南、阿祖培南、替莫西林、CXA?101或其药学上可接受的盐；以及(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，其中在组合物中他唑巴坦与抗菌剂的比率在每克抗菌剂约0.5?约2克他唑巴坦的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.28 IN 1587/MUM/20111.一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的:(a)至少一种选自下组的抗菌剂:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢吡普、头孢洛林、头孢克定、头孢瑞南、头孢瑟利、头孢唑兰、头孢喹诺、拉氧头孢、氟氧头孢、比阿培南、帕尼培南、多尼培南、尔他培南、美洛培南、亚胺培南、阿祖培南、替莫西林、CXA-101或其药学上可接受的盐；以及(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，其中在组合物中他唑巴坦与抗菌剂的比率在每克抗菌剂约0.5-约2克他唑巴坦的范围内。2.如权利要求1所述的药物组合物,所述药物组合物包括约0.1-约10克的抗菌剂。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗菌剂和他唑巴坦以混合物或分开的组分存在。4.一种用于在对象中治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括向所述对象给予治疗有效量的权利要求3所述的药物组合物，其中他唑巴坦或其药学上可接受的盐在抗菌剂给药之前、之后或同时给药。5.一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的:(a)头孢吡肟或其药学上可接受的盐；以及(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，其中他唑巴坦与头孢吡肟在组合物中的比率在每克头孢吡肟约0.5-约2克的他唑巴坦的范围内。6.如权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物包括约0.1-约10克的头孢吡肟。7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，头孢吡肟和他唑巴坦以混合物或分开的组分存在。8.如权利要求5所述的 药物组合物，所述药物组合物包括约I克的头孢吡肟和约I克的他唑巴坦。9.如权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物包括约2克的头孢吡肟和约I克的他唑巴坦。10.如权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物包括约I克的头孢吡肟和约0.750克的他唑巴坦。11.如权利要求5所述的药物组合物，所述药物组合物包括约I克的头孢吡肟和约0.5克的他唑巴坦。12.一种用于在对象中治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括向所述对象给予治疗有效量的权利要求7所述的药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·S·布哈格瓦特，M·A·贾弗瑞，M·V·帕特尔，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：
国别省市：