本发明专利技术公开了一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由头孢哌酮钠和舒巴坦钠组成。此外，本发明专利技术还提供了上述注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物的制备方法。本发明专利技术所提供的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠复方药物组合物，其具有溶解速度快、有关物质含量低、产品质量稳定、不良反应小、临床使用安全性好等优势。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂
，具体的说，涉及一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的复方药物组合物及其制备方法。
技术介绍
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是第三代头孢菌素，由头孢哌酮钠和舒巴坦钠组成的复合制剂，舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用，但对某些阴性染色体介导的β-内酰胺酶无活性。头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。临床应用比较广泛，主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、败血症和烧伤感染等。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的原研公司为美国辉瑞公司，1985年首次在英国上市，1991年在法国上市，目前已在德国、希腊、丹麦等欧洲国家上市。作为抗生素类药物，临床以静脉注射给药，对其质量标准要求较高。中国专利申请CN101284009A，公开了一种头孢哌酮钠舒巴坦钠的组合物，包含头孢哌酮钠、舒巴坦钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和氯化钠，该制备工艺通过在处方中增加磷酸二氢钠、磷酸氢二钠以及氯化钠，极大的提高了制剂的稳定性。本专利技术人通过对该工艺进行研究，发现该处方的有关物质含量较大，对产品质量有较大影响。中国药品生物制品研究所的研究课题“β‐内酰胺类抗生素过敏反应的研究”获得国家科学进步奖，本申请人于2015年与中国食品药品检验研究院化学室达成合作协议，将“β‐内酰胺类抗生素过敏反应的研究”中的技术运用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，从而极大的降低了产品中的有关物质，减小了用药时的不良反应，真正意义上达到提高产品质量、降低头孢类抗生素过敏反应的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物组合物，其具有杂质含量低、质量稳定、不良反应小等优势。本专利技术的另一目的在于提供一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物的制备方法。本专利技术提供的一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1-4重量份舒巴坦钠0.5-1重量份醋酸-醋酸钠适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算。所述醋酸-醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，调节pH值至5.0-6.0所需醋酸-醋酸钠的量，所述注射用水的量，为舒巴坦钠用量的3-10倍。本专利技术提供的一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1-4重量份舒巴坦钠1重量份醋酸-醋酸钠适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算。所述醋酸-醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，调节pH值至5.0-6.0所需醋酸-醋酸钠的量，所述注射用水的量，为舒巴坦钠用量的3-10倍。本专利技术提供的一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1重量份舒巴坦钠1重量份醋酸-醋酸钠适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算。所述醋酸-醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，优选地，调节pH值至5.4-6.0所需醋酸-醋酸钠的量，所述注射用水的量，优选地，为舒巴坦钠用量的5-8倍。本专利技术提供的一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠2重量份舒巴坦钠1重量份醋酸-醋酸钠适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算。所述醋酸-醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，调节pH值至5.4-6.0所需醋酸-醋酸钠的量，所述注射用水的量，优选地，为舒巴坦钠用量的5-8倍。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，优选地，该药物组合物为冻干粉针。另一方面，本专利技术还提供了上述头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物的制备方法，包括如下步骤：称取处方量的头孢哌酮钠、舒巴坦钠，处方量(5-8倍舒巴坦游离酸重量的注射用水)80％w/w的注射用水溶解，以醋酸-醋酸钠调节溶液的pH值至5.0-6.0，再补加处方量(5-8倍舒巴坦游离酸重量的注射用水)20％w/w的注射用水，加入针用活性炭吸附热源，以0.45μm和0.22μm孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶或盘中，进行冷冻干燥即得。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备方法，其中，所述的冷冻干燥过程为：将分装好的无菌溶液在低于共熔点10℃及以下温度时预冻，使无菌溶液全部转变为固体，再逐渐升温至低于共熔点5-10℃左右，保温至冰晶或水线消失完全后2-5小时即完成一次干燥。然后继续升温至30-45℃使产品水份升华干燥至水分约为0-5重量％，优选地，升华干燥至水分1-3重量％，从而完成二次干燥，最后再冲入氮气，压塞(盘冻的直接无菌分装)，出箱。与现有技术相比，本专利技术提供的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物组合物，其有益效果体现在：(1).产品溶解性好，且经加速试验和长期试验考察，有关物质和含量变化幅度小，产品质量稳定；(2).药典标准中关键杂质A的含量大大降低；(3).不良反应小。具体实施方式实施例1注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(规格：0.75g，以有效酸计，1000瓶)及制备：头孢哌酮钠(以头孢哌酮计)500g舒巴坦钠(以舒巴坦计)250g醋酸‐醋酸钠适量称取处方量的头孢哌酮钠、舒巴坦钠，以1200ml的注射用水溶解，以醋酸-醋酸钠调节溶液的pH值至5.6-5.8，再补加300ml的注射用水，加入针用活性炭吸附热源，以0.45μm和0.22μm孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶中，进行冷冻干燥即得。对照例1注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(规格：0.75g，以有效酸计，1000瓶)及制备：头孢哌酮钠(以头孢哌酮计)500g舒巴坦钠(以舒巴坦计)250g磷酸‐磷酸二氢钠适量制备方法同实施例1。实施例2注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(规格：1.5g，以有效酸计，1000瓶)及制备：头孢哌酮钠(以头孢哌酮计)750g舒巴坦钠(以舒巴坦计)750g醋酸‐醋酸钠适量称取处方量的头孢哌酮钠、舒巴坦钠，取3600ml的注射用水溶解，以醋酸-醋酸钠调节溶液的pH值至5.4-5.6，再补加900ml的注射用水，加入针用活性炭吸附热源，以0.45μm和0.22μm孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶中，进行冷冻干燥即得。对照例2注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(规格：1.5g，以有效酸计，1000瓶)及制备：头孢哌酮钠(以头孢哌酮计)750g舒巴坦钠(以舒巴坦计)750g枸橼酸‐枸橼酸钠适量制备方法同实施例2。实施例3注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(规格：3.0g，以有效酸计，1000瓶)及制备：头孢哌酮钠(以头孢哌酮计)1500g舒巴坦钠(以舒巴坦计)1500g醋酸‐醋酸钠适量称取处方量的头孢哌酮钠、舒巴坦钠，9600本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠 1‑4重量份舒巴坦钠 0.5‑1重量份醋酸‑醋酸钠 适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算，所述醋酸‑醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，调节pH值至5.0‑6.0所需醋酸‑醋酸钠的量，所述注射用水的量，为舒巴坦钠用量的3‑10倍。
【技术特征摘要】
1.一种减少过敏反应的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1-4重量份舒巴坦钠0.5-1重量份醋酸-醋酸钠适量所述头孢哌酮钠的用量，是以头孢哌酮游离酸计算，所述舒巴坦钠的用量，是以舒巴坦游离酸计算，所述醋酸-醋酸钠的用量，是指将头孢哌酮钠、舒巴坦钠溶于注射用水中，待溶解完全时，调节pH值至5.0-6.0所需醋酸-醋酸钠的量，所述注射用水的量，为舒巴坦钠用量的3-10倍。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1-4重量份舒巴坦钠1重量份醋酸-醋酸钠适量。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的组分组成：头孢哌酮钠1重量份舒巴坦钠1重量份醋酸-醋酸钠适量。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由如下重量配...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晨，胡昌勤，周晓东，
申请(专利权)人：重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司，中国食品药品检定研究院化学药品检定所，江西新先锋医药科研营销有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50
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