【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嘧啶环己基糖皮质激素受体调节剂相关_请的交叉参考本申请要求2011年3月18日提交的美国临时申请号61 / 454，289的优先权，其整体并入作为參考用于所有目的。专利技术背景在很多物种、包括人类中，生理糖皮质激素是皮质醇(氢化可的松)。糖皮质激素是对ACTH(促肾上腺皮质素)响应而分泌的，其表现出昼夜节律变化并且对应激和食物响应而升高。皮质醇水平对很多身体和心理应激在数分钟内响应，所述的应激包括创伤、手术、运动、焦虑和抑郁。皮质醇是类固醇并且通过结合细胞内糖皮质激素受体(GR)而发挥作用。在人类中，糖皮质激素受体以两种形式存在:777个氨基酸的配体结合GR-a ;和仅在最后15个氨基酸上不同的GR-P同种型。这两种GR类型对其特定配体具有高亲和性，并且被认为通过相同的转导途径发挥作用。皮质醇的生物学作用、包括皮质醇增多症(hypercortisolemia)引起的那些,可以应用受体调节剂例如激动剂、部分激动剂和拮抗剂在GR水平上调节。数种不同类型的活性剂能阻断GR-激动剂结合的生理学作用。这些拮抗剂包括通过结合GR阻断激动剂有效结合和/或激活GR的能力的组合物。已发现其中ー种已知的GR拮抗剂米非司酮是人体中一种有效的抗糖皮质激素活性剂(Bertagna(1984)J.Clin.Endocrinol.Metab.59:25)。米非司丽以高亲和カ结合 GR,解离常数(Kd)为 10 9M(Cadepond(1997) Annu.Rev.Med.48:129)。除了皮质醇外，其它类固醇的生物效应可以应用受体调节剂例如激动剂、部分激动剂和拮抗剂在GR水平上调 节。...
【技术保护点】
式I化合物及其盐和异构体：其中虚线不存在或是键；X选自下组：O和S；R1选自下组：任选地被1至3个R1a基团取代的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；各R1a独立地选自下组：H、C1?6烷基、C2?6链烯基、C2?6炔基、C1?6烷氧基、C1?6烷基?OR1b、卤素、C1?6卤代烷基、C1?6卤代烷氧基、?OR1b、?NR1bR1c、?C(O)R1b、?C(O)OR1b、?OC(O)R1b、?C(O)NR1bR1c、?NR1bC(O)R1c、?SO2R1b、?SO2NR1bR1c、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；R1b和R1c各自独立地选自下组：H和C1?6烷基；R2选自下组：H、C1?6烷基、C1?6烷基?OR1b、C1?6烷基?NR1bR1c和C1?6亚烷基?杂环烷基；R3选自下组：H和C1?6烷基；Ar是任选地被1?4个R4基团取代的芳基；各R4独立地选自下组：H、C1?6烷基、C1?6烷氧基、卤素、C1?6卤代烷基和C1?6卤代烷氧基；L1是键或C1?6亚烷基；下标n是0至3的整数。FDA0000416207340000011.jpg
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.18 US 61/454,2891.式I化合物及其盐和异构体: 2.权利要求1的化合物，具有式Ia: 3.权利要求1的化合物，具有式Ib: 4.权利要求1的化合物，具有式Ic: 5.权利要求1至4任ー项的化合物，其中R1选自下组:芳基和杂芳基。6.权利要求1至5任ー项的化合物，其中R1选自下组:苯基、吡啶基、嘧啶和噻唑。7.权利要求1至6任ー项的化合物，其中各Rla独立地选自下组=HXh烷基、C^6烷氧基、卤素、C1^6卤代烷基、-NRlbRlc和-SO2Rlb。8.权利要求1至7任ー项的化合物，其中各Rla是CV6卤代烷基。9.权利要求1至8任ー项的化合物，其中各Rla独立地选自下组:H、Me、Et、-OMe,F、Cl、-CF3、-NMe2 和-SO2Me。10.权利要求1至9任ー项的化合物，其中各Rla是-CF3。11.权利要求1至10任ー项的化合物，其中R2选自下组:H和CV6烷基。12.权利要求1至11任ー项的化合物，其中R2是H。13.权利要求1至9任ー·项的化合物，其选自下组: 14.权利要求1至13任ー项的化合物，其具有下式: 15.药物组合物，包含可药用赋形剂和权利要求1至14任ー项的化合物。16.通过调节糖皮质激素受体的治...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·克拉克，G·海德，N·拉伊，M·萨加德，
申请(专利权)人：科赛普特治疗公司，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。