一种合成金刚烷胺类药物的中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种合成金刚烷胺类药物的中间体及其制备方法和应用，所述中间体具有如下式（I）所示的结构：其中，R1为-H或C1-C4的烃基；R1′为-H或C1-C4的烃基；R2为-H或C1-C4的烃基；X为-H或卤素；Y为-H、卤素、苯基或带吸电子基的取代苯基。该中间体的合成是将具有式（I）所示结构母核的金刚烷类化合物和腈基化物反应。该中间体可用于美金刚碱和金刚烷胺及其药学上可接受的盐的合成。本发明专利技术中间体合成简单、收率高、原料价廉易得；作为新中间体，在制备美金刚碱和金刚烷胺及其药学上可接受的盐的应用中，克服了现有文献报道合成方法中的缺陷和不足，反应温度低，反应时间短，能耗小，更适合工业化制备。

Intermediate for synthesizing amantadine medicine, preparation method and application thereof

The invention discloses a synthesis of adamantane amines intermediates and preparation method and application thereof, wherein the intermediate has the following type (I) structure is shown: the R1 -H or C1-C4 R1 alkyl; 'is -H or C1-C4 -H or C1-C4 alkyl; R2 is alkyl; X -H or the halogen; Y is -H, halogen, phenyl or substituted phenyl with electron withdrawing group. The intermediate is synthesized by the reaction of adamantane with nitrile complexes with the structural parent of formula (I). The intermediates for synthesis of memantine alkali and amantadine and pharmaceutically acceptable salts. The synthesis of intermediates of the invention is simple, high yield, easy raw materials; as new intermediates, applied in the preparation of memantine alkali and amantadine and pharmaceutically acceptable salts, overcomes the defects reported in the synthetic method and the insufficiency, low reaction temperature, short reaction time, low energy consumption, more suitable for industrial preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种合成金刚烷胺类药物的中间体及其制备方法和应用一、
本专利技术涉及一种合成金刚烷胺类药物的中间体及其制备方法和应用，具体说是涉及三环[3，3，I, I3’7]癸烷-1-取代酰胺类化合物及其制备方法，特别是该化合物可用于合成美金刚碱和金刚烷胺及其药学上可接受的盐。二、
技术介绍
盐酸美金刚(memantine hydrocloride,式(VI)),化学名为3，5_ 二甲基三环[3，3，I, I3’7]癸烷-1-胺盐酸盐，是由德国Merz公司开发的老年痴呆症治疗药，对N-甲基-D-天冬氨酸受体具有中等亲和力的非竞争性的拮抗作用，可保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸的毒性作用。2003年被FDA批准用于治疗中、重度AD症。盐酸金刚烧胺(amantadinehydrochloride,式(IX)),化学名为三环[3，3, I, I3,7]癸烷-1-胺盐酸盐。1964年Davis首先发现其抗病毒作用，可用于亚洲A型流感病毒的预防和早期治疗。1966年在美国上市。目前主要用于预防和治疗病毒感染引起的感冒，缓解帕金森病。现有技术制备盐酸美金刚和盐酸金刚烷胺，主要采用的是先合成关键中间体如下式(I)或式(2)特征的化合物，再经水解(式(I))或氢化(式(2))、成盐制得盐酸美金刚或盐酸金刚烷胺。

【技术保护点】
一种合成金刚烷胺类药物的中间体，其特征在于，具有如下式（I）所示的结构：其中，R1为?H或C1?C4的烃基；R1′为?H或C1?C4的烃基；R2为?H或C1?C4的烃基；X为?H或卤素；Y为?H、卤素、苯基或带吸电子基的取代苯基。FDA0000394464640000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种合成金刚烷胺类药物的中间体，其特征在于，具有如下式(I)所示的结构: 2.根据权利要求1所述的中间体，其特征在于: R1 为甲基；R1'为甲基；R2 为 _Η ;Χ 为-H、-F、-Cl、-Br 或-1 ;Υ 为-H、-F、-Cl、-Br、-1、苯基、卤代苯基或硝基苯基。3.根据权利要求1所述的中间体，其特征在于: R1 为-H ;R/ 为-H ；R2 为-H ;X 为-H、-F、-Cl、-Br 或-1 ;Y 为-H、-F、-Cl、-Br、-1、苯基、卤代苯基或硝基苯基。4.根据权利要求1或2所述的中间体，其特征在于所述合成金刚烷胺类药物的中间体包括:1- 二氯乙酰氨基-3，5- 二甲基二环[3，3, I, I3,7]癸烧、1- 二溴乙酰氨基-3，5- 二甲基二环[3，3, I, I3’7]癸烧、1-二氯乙酰氨基-3，5-二甲基二环[3，3, I, I3’7]癸烧、1-二溴乙酰氨基_3，5-二甲基二环[3，3, I, I3，7]癸烧、1-苯乙酰氨基-3，5-二甲基二环[3，3, I, I3，7]癸烧、1-对_硝基苯乙酰氨基-3，5- 二甲基二环[3，3, I, I3,7]癸烧。5.根据权利要求1或3所述的中间体，其特征在于:所述合成金刚烷胺类药物的中间体包括:1-三氯乙酰氨基三环[3，3，I, I3’7]癸烷、1-三溴乙酰氨基三环[3，3，I, I3’7]癸烷、1- 二氯乙酰氨基二环[3, 3, I, I3’7]癸烧、1- 二溴乙酰氨基二环[3, 3, I, I3’7]癸烧、1_苯乙酰氨基二环[3，3, I, I3，7]癸烧或1-对-硝基苯乙酰氨基二环[3，3, I, I3，7]癸烧。6.根据权利要求4所述的中间体，其特征在于:所述合成金刚烷胺类药物的中间体为1- 二氯乙酰氨基_3，5- 二甲基二环[3，3, I, I3’7]癸烧、1- 二氯乙酰氨基-3，5- 二甲基二环[3，3,1,13'7]癸烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴标，凌林，张严金，
申请(专利权)人：合肥久诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：