【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物及其用途
本专利技术所述的是β-内酰胺化合物作为β-内酰胺酶抑制剂的用途,其类似物、衍生物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、药学上可接受的盐、酯、前药及其代谢物用于与合适的抗生素组合治疗细菌感染的用途。本专利技术描述了用于治疗细菌感染的这些化合物的药物组合物。本文所描述的化合物用作检测β-内酰胺酶的诊断试剂。
技术介绍
β-内酰胺类抗生素,即青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,单环β-内酰胺类是经常使用的抗生素。已知由微生物产生的β-内酰胺酶水解β-内酰胺环,从而使抗菌活性失活。为了抑制β-内酰胺酶,将β-内酰胺酶抑制剂与抗生素联合给药。这些抑制剂与β-内酰胺酶结合后比单独β-内酰胺抗生素能发挥更大的作用。这种组合帮助抗生素发挥其抗菌效果,而其抗菌效果不会因β-内酰胺酶而下降。几种抗生素/β-内酰胺酶抑制剂的组合在市场上已存在,例如,氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸,替卡西林/克拉维酸,哌拉西林/他佐巴坦等。这些β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合抗生素用于在社区和在医院环境中治疗产β-内酰胺酶的细菌引起的感染-但除了碳青霉烯酶和抑制剂抗性的β-内酰胺酶。抗菌药物,尤其是β-内酰胺抗生素的广泛使用带来的日益增长的问题是在抗生素耐药性方面的发展。抗生素耐药性的一个重要诱因在于β-内酰胺酶(例如,碳青霉烯酶,头孢菌素酶,青霉素酶,ESBL,抑制剂抗性的β-内酰胺酶,等)。在许多已知的β-内酰胺酶中,碳青霉烯酶(例如,KPC,Sme,NMC-A,IMI等)是最近发现的,它们可水解所有类别的β-内酰胺抗生素(Drawz,S.M.和Bonomo, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.11.25 IN 3555/CHE/2010;2011.09.09 IN 3096/CHE1.式(II)化合物、其药学上可接受的盐与抗生素在制备用于治疗或预防产碳青霉烯酶细菌感染的药物中的应用;其中,L=C或N;R1代表羧酸根阴离子或-COOR4,其中R4代表氢或其药学上可接受的盐;R2和R3独立地代表氢;R表示取代或未取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C10芳基、C6-C10芳基C1-C6烷基、C3-C12环烷基、氧代基、杂环基和杂环烷基;R5为氢、C1-C6烷基;且m为0,1或2;在基团R被取代时,所述取代基可为选自以下的一种或多种:选自甲基、乙基、丙基和异丙基的C1-C4烷基;选自甲氧基、乙氧基和丙氧基的C1-C4烷氧基;羟基;氨基;保护的氨基;氨基甲酰基;-CONHC1-C4烷基-COO-C1-C4烷基;羧基;保护的羧基;-COO-C1-C4烷基;-CO-杂环基;氧代基;选自异羟肟酸、酯和酰胺的羧酸和羧酸衍生物。2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述化合物选自:l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-甲基-1H-1,2,3-三唑-3-鎓;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-乙基-1H-1,2,3-三唑-3-鎓;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-正丙基-1H-1,2,3-三唑-3-鎓;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-烯丙基-1H-1,2,3-三唑-3-鎓;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-(2-氨基-2-氧代乙基)-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-{2[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-{2-[(3-乙氧基-3-氧丙基)氨基]-2-氧乙基}-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-(2-{[1-(乙氧基羰基)-2-羟基丙基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧代-4-硫杂-l-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]甲基}-3-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-3-鎓和对应的酸;(2S,3S,5R)-3-甲基-3-(3-甲基-咪唑-3-鎓-1-基甲基)-4,4,7-三氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯和对应的酸;(2S,3S,5R)-3-甲基-3-(4-甲基-3-甲基-咪唑-3-鎓-1-基甲基)-4,4,7-三氧代-4-硫杂-1-氮杂-双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯和对应的酸,它们的衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、代谢物、前药、水合物、药学上可接受的盐和酯。3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述化合物为l-{[(2S,3S,5R)-2-羧基-3-甲基-4,4,7-三氧...
【专利技术属性】
技术研发人员:森提库玛·乌代雅帕拉雅帕拉尼萨米,曼尼什·保罗塞提亚希拉,施瑞达·那拉亚南,古帕兰·巴拉苏布拉曼尼安,阿拉文·阿普,森提那坦·曼尼坎,哈里哈蓝·佩里亚萨米,
申请(专利权)人:阿莱克拉治疗有限公司,
类型:
国别省市:
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