苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺。该工艺包括：（1）以2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃为原料以烷基苯为反应溶剂，以一定量的酸性催化剂反应；（2）冰水冷却后加入少量稀盐酸，分出水层，有机层减压蒸馏回收溶剂，有机层浓缩至干；（3）在步骤（2）所得到有机层浓缩液中加入稀碱液，分出水层，该水层中加入稀盐酸调节pH1～4，后加入卤代烷萃取，将萃取液缓慢蒸馏至干，得固体；（4）将步骤（3）中的固体用石油醚重结晶分离得到2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃。收率为90%以上，液相含量≥98%。该工艺生产易于控制，成本大幅下降，便于实现工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体的制备方法，尤其涉及苯溴马隆药物关键中间体2-乙基-3-对轻基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺。
技术介绍
苯溴马隆(Benzbromarone)是由法国Labaz公司研制开发的一种尿酸排泄促进齐U，1971年在德国上市，临床上用于加快尿酸的排泄和痛风的治疗。2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃是合成苯溴马隆的一个关键中间体。国内外文献中已公开的2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的合成方法均是以2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃为原料以吡啶盐酸盐为催化剂在210 220°C的条件下反应。该工艺所用的催化剂吡啶盐酸盐极易吸潮，不易制备保存，较难采购。由于吡啶盐酸盐的质量不稳定性导致该步的收率波动较大(63%-85%)。210 220°C的高温反应不利于工业化大生产。一般工厂的设备仅能保证130°C以下的化学反应。超过该温度的反应需要采用特殊的加热方式这不仅增加了生产成本而且温度过高对车间的安全生产带来一定的隐患。因此寻求稳定可靠的适合于工业化大生产的2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺是非常重要和迫切的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种苯溴马隆药物的关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案是: —种苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对轻基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺,其特征在于:该工艺包括以下步骤:(I)以2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃为原料以烷基苯为反应溶剂，以一定量的酸性催化剂在60 120°C反应2 16小时；(2)冰水冷却后加入少量稀盐酸，分出水层，有机层减压蒸馏回收溶剂，有机层浓缩至干，待用；(3)在步骤(2)所得到有机层浓缩液中加入稀碱液，分出水层，该水层中加入稀盐酸调节PHl 4，后加入氯卤代烷萃取，将萃取液缓慢蒸馏至干，得固体；(4)将步骤(3)中的固体用石油醚重结晶分离得到2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃，收率为90%以上，液相含量> 98%。反应式为:权利要求1.一种苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对轻基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺,其特征在于:该工艺包括以下步骤: (1)以2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃为原料以烷基苯为反应溶剂，以一定量的酸性催化剂在60 120°C反应2 16小时； (2)冰水冷却后加入少量稀盐酸，分出水层，有机层减压蒸馏回收溶剂，有机层浓缩至干，待用; (3)在步骤(2)所得到有机层浓缩液中加入稀碱液，分出水层，该水层中加入稀盐酸调节PHl 4，后加入卤代烷萃取，将萃取液缓慢蒸馏至干，得固体； (4)将步骤(3)中的固体用石油醚重结晶分离得到2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃，收率为90%以上，液相含量彡98%，反应式为:2.根据权利要求1所述的一种苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的烷基苯反应溶剂为甲苯、乙苯或二甲苯。3.根据权利要求1所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的酸性催化剂为Lewis酸。4.根据权利要求3所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的酸性催化剂为Lewis酸为ZnCl2、FeCl3、AlCl3、BF3、SnCl4、或 TiCl4。5.根据权利要求1所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的原料2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃与酸性催化剂的摩尔当量比为1:1.1 5.0。6.根据权利要求1所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的催化反应温度为70 95°C。7.根据权利要求1所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的催化反应时间为4 12小时。8.根据权利要求1所述的苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺，其特征在于所述的步骤(4)中所用的卤代烷为一氯甲烷、二氯甲烷或三氯甲烷。全文摘要苯溴马隆一种关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺。该工艺包括(1)以2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃为原料以烷基苯为反应溶剂，以一定量的酸性催化剂反应；(2)冰水冷却后加入少量稀盐酸，分出水层，有机层减压蒸馏回收溶剂，有机层浓缩至干；(3)在步骤(2)所得到有机层浓缩液中加入稀碱液，分出水层，该水层中加入稀盐酸调节pH1～4，后加入卤代烷萃取，将萃取液缓慢蒸馏至干，得固体；(4)将步骤(3)中的固体用石油醚重结晶分离得到2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃。收率为90%以上，液相含量≥98%。该工艺生产易于控制，成本大幅下降，便于实现工业化大生产。文档编号C07D307/80GK103242271SQ20131012447公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月11日 优先权日2013年4月11日专利技术者唐金龙, 王建柏, 陈黎明, 卢伟康 申请人:宜昌长江药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯溴马隆的关键中间体2?乙基?3?对羟基苯甲酰?苯并呋喃的制备工艺，其特征在于：该工艺包括以下步骤：（1）以2?乙基?3?对甲氧基苯甲酰?苯并呋喃为原料以烷基苯为反应溶剂，以一定量的酸性催化剂在60～120℃反应2～16小时；（2）冰水冷却后加入少量稀盐酸，分出水层，有机层减压蒸馏回收溶剂，有机层浓缩至干，待用；（3）在步骤（2）所得到有机层浓缩液中加入稀碱液，分出水层，该水层中加入稀盐酸调节PH1～4，后加入卤代烷萃取，将萃取液缓慢蒸馏至干，得固体；（4）将步骤（3）中的固体用石油醚重结晶分离得到2?乙基?3?对羟基苯甲酰?苯并呋喃，收率为90%以上，液相含量≥98%，反应式为:FDA00003035868800011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：唐金龙，王建柏，陈黎明，卢伟康，
申请(专利权)人：宜昌长江药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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