【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关注癌症生物标志物。特别地，本专利技术关注作为癌症中患者选择和预后的生物标志物的c-met，以及治疗性处理的方法、制品及其制备方法、诊断试剂盒、检测方法及其相关做广告的方法。
技术介绍
癌症仍然是对人类健康的最致命威胁之一。在美国，癌症每年影响近130万新患者，而且是位于心脏病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约I例。例如，乳腺癌是癌症的第二位最常见形式，而且是美国女性中的第二位癌症杀手。还预测癌症可能在5年内超越心血管疾病成为第一位死因。实体瘤对大多数上述死亡负有责任。虽然某些癌症的医学治疗中已经取得了重大进步，但是所有癌症的总体5年存活率在最近20年里只改进了约10%。癌症(或称作恶性肿瘤)以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和治疗极端困难。尽管癌症治疗获得了重大进展，但是仍然在寻找改良的疗法。通过述及而完整收录本文中引用的所有参考文献(包括专利申请和出版物)。专利技术概述提供了 c-met拮抗剂用于有效治疗癌症患者的用途。本申请还提供了用于诊断疾病的更好方法，以用于任选用c-met拮抗剂治疗该疾病。特别地，本专利技术提供了来自一项抗c-...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.31 US 61/378,911;2010.10.05 US 61/389,922;1.一种用于鉴定有可能响应c-met拮抗剂治疗的癌症患者的方法，包括测定该患者的癌症是否具有大量的c-met生物标志物的步骤,其中c-met生物标志物表达指示该患者有可能响应c-met拮抗剂治疗。2.一种用于确定癌症患者预后的方法，包括测定该患者的癌症是否具有大量的c-met生物标志物的步骤，其中c-met生物标志物表达指示当该患者用c-met拮抗剂治疗时该患者有可能具有延长的总体存活(OS)和/或无进展存活(PFS)。3.一种用于鉴定不太可能响应c-met拮抗剂治疗的癌症患者的方法，包括测定该患者的癌症是否具有少量的c-met生物标志物的步骤，其中c-met生物标志物表达指示该患者不太可能响应c-met拮抗剂治疗。4.权利要求1或2的方法，其中使用免疫组织化学(IHC)在来自该患者的样品中测定c-met生物标志物蛋白质表达。5.权利要求4的方法，其中IHC得分为2或3。6.权利要求4的方法，其中高c-met生物标志物表达为50%或更多的肿瘤细胞具有中等c-met染色强度、组合的中等/高c-met染色强度或高c_met染色强度。7.权利要求10的方法,其中相对于对照细胞团粒中的c-met染色强度测定c-met表达染色强度。8.权利要求7的方法，其中细胞系A549具有中等c-met染色强度。9.权利要求7的方法，其中细胞系H441具有强c-met染色强度。10.权利要求1或2的方法，其中c-met生物标志物表达为核酸表达且使用rtPCR、RNN-seq、微阵列分析、SAGE、MassARRAY技术、或FISH在来自该患者的样品中测定。11.权利要求1、2和4-10任一项的方法，其中该患者具有相对于没有高c-met生物标志物的患者而言更大的PFS和/或OS。12.权利要求3的方法，其中c-met生物标志物表达为蛋白质表达且使用免疫组织化学(IHC)在来自该患者的样品中测定。13.权利要求12的方法，其中IHC得分为I或O。14.权利要求13的方法，其中IHC得分为O。15.权利要求12的方法，其中低c-met生物标志物表达为阴性c_met染色、少于50%的肿瘤细胞具有弱或组合的弱和中等c-met染色强度、或50%或更多的肿瘤细胞具有弱或组合的弱和中等c-met染色强度但少于50%的肿瘤细胞具有中等或组合的中等和强c-met染色强度。16.权利要求15的方法，其中相对于对照细胞团粒的c-met染色强度而言测定c-met表达染色强度。17.权利要求16的方法，其中细胞系H1155具有阴性c-met染色强度。18.权利要求16的方法，其中细胞系HEK-293具有低c-met染色强度。19.权利要求1-18任一项的方法，其中该患者样品是患者癌症的样品。20.权利要求19的方法，其中在该c-met拮抗剂治疗之前获得该样品。21.权利要求20的方法，其中在癌症药物治疗之前获得该样品。22.权利要求20的方法，其中在该癌症已经转移之后获得该样品。23.权利要求1-22任一项的方法，其中该样品是福尔马林固定且石蜡包埋的。24.权利要求1-23任一项的方法，其中使用抗c-met抗体SP44实施c-metIHC。25.权利要求1-24任一项的方法，其中该癌症为非小细胞肺癌、肾细胞癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、食管癌、间皮瘤、黑素瘤、乳腺癌、甲状腺癌、结肠直肠癌、头和颈癌、骨肉瘤、前列腺癌、或成胶质细胞瘤。26.权利要求25的方法，其中该癌症是非小细胞肺癌(NSCLC)。27.权利要求26的方法，其中该NSCLC为二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌。28.权利要求26或27的方法，其中该NSCLC为腺癌。29.权利要求26或27的方法，其中该NSCLC为鳞状细胞癌。30.权利要求1-29任一项的方法，其中该c-met拮抗剂为拮抗性抗c_met抗体。31.权利要求30的方法，其中该抗c-met抗体包含:(a)HVRl,其包含序列GYTFTSYffLH(SEQ ID NO:1) ; (b)HVR2，其包含序列 GMIDPSNSDTRFNPNFKD(SEQ ID NO:2)；(c)HVR3-HC,其包含序歹Ij ATYRSYVTPLDY(SEQ ID NO:3) ； (d)HVRl-LC,其包含序列KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO: 4) ; (e) HVR2-LC，其包含序列 WASTRES (SEQ ID NO: 5);和(f)HVR3-LC，其包含序列 QQYYAYPWT(SEQ ID NO:6)。32.权利要求31的方法，其中该抗c-met抗体是单价的且包含:(a)第一多肽，其包含重链，所述多肽包含序列 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYWLHWVRQAPGKGLEWVGMIDPSNSDTRFNPNFKDRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCATYRSYVTPLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(SEQ ID NO: 11) ; (b)第二多肽，其包含轻链，所述多肽包含序列DIQMTQSPSSLSASV⑶RVTITCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAYPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO: 12);和第三多肽，其包含 Fe 序列，所述多肽包含序列 DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(SEQ ID NO: 13)，其中重链可变域和轻链可变域作为复合物存在且形成单一抗原结合臂，其中第一和第二 Fe多肽在复合物中存在且形成Fe区，与包含所述抗原结合臂的Fab分子相比，该Fe区提...
【专利技术属性】
技术研发人员：P帕特尔，AC彼得森，RL约克，J査，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：
国别省市：
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