包含作为稳定剂的生物可降解的表面活性的嵌段共聚物的用于微囊化的乳液制造技术

本发明专利技术公开了包含一个或多个疏水性嵌段和一个或多个亲水性嵌段的表面活性的生物可降解的嵌段共聚物。表面活性的聚合物用作微囊化工艺中使用的乳液中的稳定剂。还公开了由该乳液制备的微粒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含作为稳定剂的生物可降解的表面活性的嵌段共聚物的用于微囊化的乳液相关申请的交叉引用本申请要求2010年3月26日提交的先前美国临时申请N0.61/317，738的优先权权益，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。背景乳液或双重乳液工艺通常用于形成包含聚合物基质和被封装在聚合物基质内的生物活性剂的微粒。这样的微粒可用 于将生物活性剂释放入周围介质中且通常用于药物递送、化妆品和农业应用。在典型的乳液工艺中，形成包含封装聚合物和生物活性剂的乳液，封装聚合物和生物活性剂通常存在于两个不同相中。时常地，使用两种或更多种不混溶的液体形成连续相中的分散相。为了稳定用于微囊化的乳液，常常使用表面活性剂(surfactant)或表面活性剂(surface-active agent)。常见的表面活性剂包括聚(乙烯醇)、TWEEN和其他表面活性齐U。诸如这些的表面活性剂可能难以完全地从最终的微粒组合物中除去。残余的不可生物降解的表面活性剂对于用于某些应用例如药物递送来说可能是不利的。概述本文公开了包含一个或多个疏水性嵌段和一个或多个亲水性嵌段的表面活性的生物可降解的嵌段共聚物。表面活性的聚合物用作微囊化工艺中使用的乳液中的稳定剂。还公开了由该乳液制备的微粒。本专利技术的优点将部分地在以下描述中阐明，且从该描述将部分地是明显的，或可以通过下面描述的各方面的实践来获悉。下面描述的优点将通过所附的权利要求中特别地指出的要素和组合来实现和获得。应理解，前述一般描述和以下详细描述两者仅是示例性的和说明性的，而不是限制性的。附图简述附图说明图1是戈舍瑞林从实施例1的微粒中释放的图。详细描述在公开和描述本化合物、组合物、复合材料、制品、装置和/或方法之前，应理解，下面描述的各方面不限于具体的化合物、组合物、复合材料、制品、装置、方法或用途，因为这些当然是可以改变的。还应理解，本文使用的术语仅是为了描述特定方面的目的且不意图是限制性的。在本说明书和在接着的权利要求中，将参考应被定义为具有以下意义的许多术语:在整个本说明书中，除非上下文另外要求，否则词“包括(comprise)”或变化形式例如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”应被理解为意思是包含所述整数或步骤或整数或步骤组但不排除任何其他整数或步骤或整数或步骤组。必须指出，如在说明书和所附的权利要求中使用的，除非上下文另外清楚地规定，否则单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”包括复数指示物。因此，例如，提及“一种生物活性剂”包括两种或更多种这样的剂的混合物和类似物。“任选的”或“任选地”意指随后所描述的事件或情况可能出现或可能不出现，且该描述包括其中事件或情况出现的情形和其中事件或情况不出现的情形。在本文中范围可以被表达为从“约”一个特定的值和/或至“约”另一个特定的值。当表达这样的范围时，另一个方面包括从一个特定的值和/或至其他特定的值。同样地，当值被表达为近似值时，通过使用先行词“约”，应理解，特定的值形成另一个方面。还将理解，范围中的每一个的端点是关于另一个端点且独立于另一个端点有意义的。术语“微粒”在本文用于通常指代具有约IOnm至2000微米(2毫米)的尺寸的各种结构且通常包括小于约2000微米(2毫米)的微胶囊、微球、纳米颗粒、纳米胶囊、纳米球以及颗粒。在一个方面，生物活性剂被封装在微粒中。本文中“生物可降解的”通常被称为将侵蚀为可溶物质或将在生理条件下降解为本身对受试者是无毒的(生物相容的)且能够被受试者代谢、排除或排泄的更小的单元或化学物质的材料。“生物活性剂”是指具有生物活性的剂。生物剂可以用于治疗、诊断、治愈、减轻、防止(即，预防地)、改善、调节疾病、病症、感染等或对疾病、病症、感染等具有其他有利效果。“可释放的生物活性剂”是可以从所公开的微粒中释放的生物活性剂。生物活性剂还包括影响受试者的结构或功能的那些物质，或在其已经被放在预定的生理环境之后变得生物活性的或更有生物活性的前药。公开了可以用于所公开的方法和组合物、可以结合所公开的方法和组合物一起使用、可以用于制备所公开的方法和组合物或是所公开的方法和组合物的产物的化合物、组合物和组分。本文公开了这些和其他材料，且应理解，当公开这些材料的组合、子集、相互作用、组等时，尽管这些化合物的各不同单个和共同的组合和排列的具体提及可能不被明确地公开，但每一个在本文被特别地涵盖和描述。例如，如果公开和讨论许多不同的聚合物和齐U，除非特别地相反地表明，否则聚合物和剂的每一个和全部的组合和排列被特别地涵盖。因此，如果公开了一类分子A、B和C以及一类分子D、E和F，且公开了组合分子A-D的实例，则即使每一个不被单独地列举，每一个也被单独地和共同地涵盖。因此，在此例中，组合A-E、A-F、B-D、B-E、B_F、C_D、C-E和C-F中的每一个被特别地涵盖且应被认为从A、B和C ;D、E和F ;和示例性组合A-D的公开内容公开。同样地，这些的任何子集或组合还被特别地涵盖和公开。因此，例如，A-E、B-F和C-E的子组被特别地涵盖且应被认为从A、B和C ;D、E和F ;和示例性组合A-D的公开内容公开。该概念适用于本公开内容的所有方面，包括但不限于，制备和使用所公开的组合物的方法中的各步骤。因此，如果存在可以被进行的各种另外的步骤，应理解，这些另外的步骤中的每一个可以用所公开的方法的任何具体的实施方式或实施方式的组合来进行，且每一个这样的组合被特别地涵盖且应被认为是公开的。本专利技术提供了乳液、工艺和由该乳液和工艺制备的微粒，该微粒包括包含一个或多个亲水性嵌段和一个或多个疏水性嵌段的生物可降解的表面活性的嵌段共聚物。表面活性的嵌段共聚物可以帮助稳定乳液，且相对于主要利用不可生物降解的表面活性剂例如聚(乙烯醇)、TWEEN等的传统乳液工 艺，可以导致可比较的和甚至改进的封装效率。在乳液中使用疏水性嵌段共聚物还可以避免特别是对于药物应用来说通常与使用不可生物降解的表面活性剂相关联的缺点。此外，表面活性的嵌段共聚物的嵌段可以被选择为提供对在微粒内部内的生物活性剂有利的环境；例如亲水性多糖或聚(乙二醇)嵌段可以优先地累积入双重乳液工艺的包含生物活性剂的水相中且由此在生物活性剂周围浓缩，这在一些情形中，可以在最终的微粒产物中提供有利效果(例如亲水性、生物活性剂-聚合物相互作用、生物活性剂稳定性等)。本专利技术的乳液通常包含第一液体的外部连续相和第二液体的内部分散相，第二液体与第一液体至少部分不混溶；且其中乳液包含:(a)包含一个或多个亲水性嵌段和一个或多个疏水性嵌段的生物可降解的表面活性的嵌段共聚物；(b)生物可降解的封装聚合物；和(C)存在于内部分散相中的生物活性剂。在一些实例中，本专利技术的乳液可以基本上不含不可生物降解的聚合物或表面活性剂例如聚(乙烯醇)、TWEEN等，例如可以包含0.1%或更少，包括完全地不含不可生物降解的聚合物或表面活性剂的乳液。在其他方面，不可生物降解的聚合物或表面活性剂可以例如以最多1%，例如大于0.1%至1%的量存在。在一个方面，表面活性的嵌段共聚物是至少部分地水溶性的并与水溶液形式的其他乳液组分混合。在一些实例中，乳液是水包油0/W乳液、水包油包固体乳液或水包油包水(f本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·马克兰，
申请(专利权)人：赢创有限公司，
类型：
国别省市：