本发明专利技术涉及一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物及其制备方法与应用，由疏水性聚酯嵌段A与亲水性聚乙二醇嵌段B组成的BAB型两亲性三嵌段共聚物，其中嵌段A为含有活性端胺基和二硫键的聚酯，嵌段B为聚乙二醇单甲醚或单封端聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物的苯甲醛酯；嵌段A和嵌段B通过活性端胺基与醛基反应生成的酸敏感的酰腙键连接，它是具有良好生物相容性、可生物降解性；在水介质中可以通过自组装形成具有氧化还原敏感性和酸敏感性的纳米粒，可以包载疏水性药物形成纳米药物制剂，在肿瘤细胞的高浓度谷胱甘肽和酸性微环境条件下，氧化还原敏感的二硫键和酸敏感的酰腙键的断裂将促进药物在肿瘤细胞内的快速释放。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物及其制备方法与应用，由疏水性聚酯嵌段A与亲水性聚乙二醇嵌段B组成的BAB型两亲性三嵌段共聚物，其中嵌段A为含有活性端胺基和二硫键的聚酯，嵌段B为聚乙二醇单甲醚或单封端聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物的苯甲醛酯；嵌段A和嵌段B通过活性端胺基与醛基反应生成的酸敏感的酰腙键连接，它是具有良好生物相容性、可生物降解性；在水介质中可以通过自组装形成具有氧化还原敏感性和酸敏感性的纳米粒，可以包载疏水性药物形成纳米药物制剂，在肿瘤细胞的高浓度谷胱甘肽和酸性微环境条件下，氧化还原敏感的二硫键和酸敏感的酰腙键的断裂将促进药物在肿瘤细胞内的快速释放。【专利说明】含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物及其制备方法与应用，具体是一种含有氧化还原敏感的二硫键与酸敏感的酰腙键的双重敏感型两亲性三嵌段共聚物，属于两亲性嵌段共聚物纳米粒技术。 技术背景 癌症，是由于控制细胞生长增殖的机制失常而引起的疾病。肿瘤细胞除了恶性增殖外，还会局部侵入周围正常组织。化疗是治疗癌症中常用的方法，但是由于药物分子的半衰周期短以及大部分药物分子是疏水性的，而导致直接给药后化疗药物的生物利用度很低。 针对直接给药方式的不足，药物载体的研究已成为热点，其中两亲性嵌段共聚物的自组装行为备受关注。这种两亲性嵌段共聚物含有亲水段和疏水段，在水相中，两亲性嵌段共聚物能自组装形成纳米粒，即形成具有疏水内核和亲水外壳的核壳结构的纳米粒。由于大多数抗癌药物的疏水性，从而，嵌段共聚物纳米粒的疏水性内核可以负载抗癌药物，亲水性外壳可以起到稳定纳米粒的作用。这样核壳型纳米粒能大大提高了疏水性药物的负载量，从而提高药物的生物利用度。 目前，两亲性嵌段共聚物纳米粒通过实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)在肿瘤部位富集并通过细胞包吞进入细胞，然而，进入细胞的纳米粒一般不能快速释放药物，影响药物的治疗效果。基于肿瘤细胞内酸性微环境和高谷胱甘肽(GSH)浓度的特点，设计与制备具有酸敏感性与氧化还原敏感性的双重敏感型两亲性嵌段共聚物及其纳米粒，使得载药纳米粒在肿瘤细胞中具有一定的响应性能，进而使药物被快速释放出来，以提高载药纳米粒的抗肿瘤效果。 聚乳酸、聚乙交酯-丙交酯、聚己内酯等脂肪族聚酯类，具有良好的生物相容性，在生物材料领域备受青睐。但是在可控性药物释放领域，由于其疏水性和结晶性等性能的影响，以及体内的酸性降解和酶降解较慢，往往药物释放慢，可调控性能较差。因此，为了拓宽这种聚酯材料在快速响应性药物载体领域的应用，对材料进行设计，改善药物释放的可控性十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物及其制备方法与应用。它是具有良好生物相容性、可生物降解性的多功能两亲性嵌段共聚物，即含有氧化还原敏感的二硫键和酸敏感的酰腙键的两亲性嵌段共聚物，这种嵌段共聚物在水介质中可以通过自组装形成具有氧化还原敏感性和酸敏感性的纳米粒，可以包载疏水性药物形成纳米药物制剂，在肿瘤细胞的高浓度谷胱甘肽和酸性微环境条件下，氧化还原敏感的二硫键和酸敏感的酰腙键的断裂将促进药物在肿瘤细胞内的快速释放。 本专利技术是通过以下技术方案加以实现的: 一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物，其特征在于含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物是由疏水性聚酯嵌段A与亲水性聚乙二醇嵌段B组成的BAB型两亲性三嵌段共聚物，其中嵌段A为含有活性端胺基和二硫键的聚酯，嵌段B为聚乙二醇单甲醚或单封端聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物的苯甲醛酯(B1conjugateChemistry, 20 (6):1163-1170)，嵌段A和嵌段B通过活性端胺基与醛基反应生成的酸敏感的酰腙键连接，结构式如下: 【权利要求】1.一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物，其特征在于含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物是由疏水性聚酯嵌段A与亲水性聚乙二醇嵌段B组成的BAB型两亲性三嵌段共聚物，其中嵌段A为含有活性端胺基和二硫键的聚酯，嵌段B为聚乙二醇单甲醚或单封端聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物的苯甲醛酯，嵌段A和嵌段B通过活性端胺基与醛基反应生成的酸敏感的酰腙键连接，结构式如下:其中，R1为式(II)、(III)、(IV)或(V)所示结构的单体的均聚物或它们的共聚物:R2为式(VI)或式(VII)所示结构:2.如权利要求1所述的共聚物，其特征在于所述的嵌段A的相对分子质量为200~30000，嵌段B的相对分子质量为200~30000 ;嵌段A的质量百分含量为30%~80%，嵌段B的质量百分含量为20 %~70 %。3.权利要求1或2所述的共聚物的制备方法，其特征在于:将含二硫键的聚酯溶解于二氯甲烷，然后加入N，N’ -羰基二咪唑，室温反应完成；得到被活化的含二硫键聚酯；在反应器中依次加入被活化的含二硫键的聚酯、甲醇和水合肼回流反应，得到含有活性端胺基和二硫键的聚酯即嵌段A ;按照活性端胺基与醛基的摩尔比为1: 1，将嵌段A和嵌段B溶解于四氢呋喃中，室温反应完成，弱碱性水中透析，经冷冻干燥，得到含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物。4.含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物的应用，其特征在于，含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物在溶液中自组装形成平均粒径小于300nm的纳米粒，用于负载疏水性药物。5.如权利要求4所述的应用，其特征是载药质量为纳米粒的0.5~15%。6.如权利要求4所述的应用，其特征是所述的溶液是纯水、各种有机物、无机物的水溶液、水乳液、水分散液、组织液，血液、动物或人体的体液。【文档编号】C08G81/00GK104177624SQ201410401511【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月14日 优先权日:2014年8月14日 【专利技术者】邓联东, 董岸杰, 曹艳 申请人:天津大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物，其特征在于含二硫键与酰腙键的双重敏感两亲性三嵌段共聚物是由疏水性聚酯嵌段A与亲水性聚乙二醇嵌段B组成的BAB型两亲性三嵌段共聚物，其中嵌段A为含有活性端胺基和二硫键的聚酯，嵌段B为聚乙二醇单甲醚或单封端聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物的苯甲醛酯，嵌段A和嵌段B通过活性端胺基与醛基反应生成的酸敏感的酰腙键连接，结构式如下：其中，R1为式(II)、(III)、(IV)或(V)所示结构的单体的均聚物或它们的共聚物：R2为式(VI)或式(VII)所示结构：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邓联东，董岸杰，曹艳，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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