新型化药贴剂酮洛芬贴片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酮洛芬贴剂及其制备方法，所述的贴剂中含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物、增粘剂、软化剂和抗氧剂。本发明专利技术的贴剂具有对皮肤的刺激非常小、胶黏剂对皮肤无过敏、长期保存时药物稳定性好、与皮肤的粘贴性好、可重复粘贴、遇水不失粘、特别是与膝盖与肘部等部位的粘贴极佳等特点。组成上述贴剂中胶黏剂各成分含量以质量百分比计：苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的总和在10%～55%之间，高分子量聚异丁烯22%以下，中分子量聚异丁烯30%以下，低分子量聚异丁烯25%以下，增粘剂在10%～60%之间，软化剂在12%～55%之间，抗氧剂为所含骨架材料总量的0.01%～2.5%之间。

The new Ketoprofen Patch patch and preparation method thereof

The invention discloses a ketoprofen patch and preparation method thereof, wherein the patch containing styrene isoprene styrene three block copolymer and styrene isoprene block copolymer two, thickening agent, softening agent and antioxidant. The patch of the invention has the stimulation of the skin is very small, adhesive non allergic to skin, long-term preservation of drug stability, and paste the skin and can be repeated without loss of paste, viscosity and water especially with knees and elbows and other parts of the excellent characteristics of paste. Consisting of the patch adhesive content of each component in weight percentage: styrene isoprene styrene block copolymer and styrene isoprene block copolymer two sum in 10% ~ 55%, high molecular weight polyisobutylene below 22%, molecular weight polyisobutylene 30%, low molecular weight polyisobutylene tackifier in below 25%. 10% ~ 60%, 12% ~ 55% in the softener, antioxidant as matrix material containing a total of 0.01% ~ 2.5%.

【技术实现步骤摘要】
新型化药贴剂酮洛芬贴片及其制备方法
本专利技术涉及胶黏剂及药物贴片，具体来说是涉及一种药用胶黏剂及以此制备而成的酮洛芬贴片，用以治疗腰腿痛、肌肉痛，关节疼痛等。
技术介绍
将酮洛芬或其溶液与含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯类嵌段共聚物类的胶黏剂混合均匀后附着在背衬布上，并在胶药层的另一面覆盖离型纸或离型膜后制备成具有消炎镇痛作用的外用透皮贴剂是已知的。但是在现有的专利文献等资料中，有含有或不含有L-薄荷醇的酮洛芬贴片，相关专利文献中均分别阐述了含有或不含有L-薄荷醇的优缺点，其优点是可以保持药物持续通过人体并保持所需药物血液浓度，其缺点是气味难闻，同时L-薄荷醇容易挥发而致使在产品上市后长期保存的过程中薄荷醇含量变化较大，对药物的促透效果会产生非常大的影响，进而影响到药物质量和疗效，同时L-薄荷醇容易与酮洛芬发生化学反应生成新化合物，进而影响到贴剂中酮洛芬的含量、药品质量及用药有效性。而在不含有薄荷醇的酮洛芬相关专利、文献等资料中显示，为了在不用L-薄荷醇时，起到药物透皮量达标而起到同样治疗效果，是以液体石蜡、橄榄油、大豆油、蓖麻油等作为酮洛芬的溶解剂将酮洛芬完全溶解后加入含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的一类胶黏剂中制备成透皮贴片或在此类胶黏剂中以完全溶解的分子状态存在，但是按照其专利资料中所述的内容进行试验，经过我们实验发现，在酮洛芬透皮贴剂专利中所包含的有效用量下，在超声、搅拌、加长溶解时间、大量增加以上所述油类用量（说明：在增加油类用量时添加至胶黏剂的内聚力完全被破坏的情况下）等条件下酮洛芬均不能在上述油类溶剂中完全溶解，在将以上油类物质加热至酮洛芬的熔点以上时酮洛芬完全熔解，而当温度低于酮洛芬的熔点时，酮洛芬在上述油中均析出，但是，当长期处于上述高温状态时，上述油类破坏会挥发较严重，并不能保证产品质量的稳定性。如果在低于酮洛芬熔点的条件下制备前述专利资料中的油类为溶解剂的酮洛芬贴片，则酮洛芬必定是以分散的形式而非完全溶解的分子状态存在于贴片中，这对药物含量均匀度、释放性能、经人体皮肤的透过率、贴片的有效性具有非常大的影响。
技术实现思路
鉴于上述现有的问题，本专利技术在于提供一种含有酮洛芬的贴片，其不含有L-薄荷醇，同时选用能够完全溶解酮洛芬的溶剂制备成酮洛芬真溶液与含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的胶黏剂混合均匀附着在背衬布上制备成酮洛芬透皮贴片，其酮洛芬的释放性能、透皮性能均能达到规定范围，能够长期稳定地发挥药物的消炎镇痛效果，药物的稳定性优，没有难闻的气味散发，贴附性能优，无过敏、无刺激，剥离时无疼痛感，可重复粘贴，将汗水滞留症降到了足够低的水平，大大降低了皮肤对酮洛芬的光敏性。同时采用用以制备透皮贴剂的一种新型制备工艺方法，能够在温度相对较低、药物受热时间极短（约为10s-60s之间）的条件下制备而成，低温度、短时间内最大程度的保护了药物有效成分，避免了高温对药物的破坏。本专利技术的一个目的在于提供一种以“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或/和苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物”为骨架材料的胶黏剂作为基质材料，用以制备含药的外用透皮贴剂并选择酮洛芬为模型药制备了酮洛芬贴片。本专利技术人为了达到上述制备酮洛芬贴片的目的进行了非常深入的系统研究，发现在不使用L-薄荷醇的酮洛芬透皮贴片药物系统中，如果按照相关专利文献中所述的选用相关油类增塑剂，特别是液体石蜡、橄榄油、大豆油、氢化大豆油、环氧大豆油、蓖麻油等油类，以上油类的用量在满足酮洛芬透皮贴片用胶黏剂具有可使用的内聚力要求下，即可在以上酮洛芬贴片中的上述油类的最大用量中溶解酮洛芬，发现在上述各种油中，酮洛芬只能处于分散状态而不是完全溶解状态，这对药物的释放性能、透皮性能、含量均匀度有很大影响。本专利技术人通过大量的研究实验，选择了一种与“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯”为骨架材料的基质胶黏剂具有良好相容性并且能够完全溶解酮洛芬的溶剂解决了上述酮洛芬在胶黏剂中的溶解问题，并且达到了酮洛芬贴片具有优异的释放与透皮性能的目的，同时也解决了含有L-薄荷醇的酮洛芬贴片气味难闻的问题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的一个目的在于提供一种酮洛芬透皮贴片，该贴片主要由具有粘接性能的压敏性胶粘剂、酮洛芬及用以溶解酮洛芬的溶剂、用以胶黏剂附着的背衬布、离型纸组成。其中上述具有压敏性的胶黏剂以“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和/或“苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物”的弹性体为骨架材料、增粘剂、粘结性高分子组合物、与上述各组分具有良好相容性的油作为软化剂组成，上述用以溶解酮洛芬的溶剂包括丁二醇、丙二醇、乙醇、乙酸乙酯、月桂氮卓酮（低分子量聚异丁烯）等。上述背衬布包括聚酯类（例如PU类）、聚乙烯类、聚丙烯类中至少一种制成的具有经向或经纬双向的弹性制造布或者非弹性的制造布、无纺布等。上述离型膜包括PET、PE、PP、PU、离型纸等。本专利技术的酮洛芬透皮贴剂的特征在于以下构成，即选取合适量的与上述“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”、增粘剂、粘结性高分子聚合物具有良好相容性的油类软化剂，同时选择能够完全溶解酮洛芬并且与胶黏剂具有良好相容性的溶剂，由此可以达到所有以下效果：具有优异的药物释放性能、高透皮吸收性、优异的皮肤附着性及重复粘贴性能、有效防止汗水滞留症、药物稳定性优异、药物含量均匀度优异、有效减轻了剥离时的疼痛感。本专利技术的酮洛芬贴片中，作为骨架材料的“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”具有线型、星型、两嵌段结构，优选线型结构与两嵌段结构，作为制备酮洛芬药物贴片的骨架材料，在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中添加一定量的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物并且选择具有合适的结合苯乙烯的量是有必要的，这对药物的释放性能、透皮性能、加工性能具有很大的影响，同时对皮肤的附着性、汗水滞留症、重复粘贴性能具有明显的改善。本专利技术的酮洛芬透皮贴片中，上述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中结合苯乙烯的含量为12%～30%，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的数均分子量Mn在70000～250000之间，优选数均分子量Mn在75000～200000之间，更优选数均分子量Mn在85000～160000之间。选择这种结构的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物具有适当的内聚力，如果在其分子量Mn低于70000或者结合苯乙烯的含量低于12%时，骨架材料的内聚力相对较小，制备成的贴膜容易发生渗胶、溢胶、使用残留的问题，如果分子量高于250000且结合苯乙烯的含量大于30%时骨架材料的内聚力相对较大，会造成贴膜贴敷性较差、药物成分的释放性能差、透皮性能会进一步变差。基质胶黏剂中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的质量百分含量在10%～55%之间，优选14%～50%之间，更优选为17%～42%之间，进一步优选为20%～34%之间。当质量百分含量小于10%时基质胶黏剂的内聚力变得非常差，所制备成的贴膜胶层容易发生破损、烂胶、渗胶、溢胶的问题，而且载药量很小；当质量百分含量大于55%时，基质胶黏剂的内聚力过大，加工性能变差，加工温度过高，会对热敏感性药物营养成分造成破坏，还会影响药物成分的释放与透皮性能。苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物中结合苯乙烯含量在12%～30%之间，优选结合苯乙烯含量为14%～30%，数均分子量Mn在30000～20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酮洛芬透皮贴片，其包括胶黏剂和酮洛芬；其中胶黏剂中含有占胶黏剂总的质量百分含量在10%～55%之间的的苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯‑异戊二烯两嵌段共聚物作为骨架材料，其中苯乙烯‑异戊二烯两嵌段共聚物的质量百分含量占苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯‑异戊二烯两嵌段共聚物总质量的35%以下，高分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的22%以下，中分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的30%以下，低分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的25%以下，增粘剂的质量百分含量占胶黏剂总质量的10%～60%之间，软化剂的质量百分含量占胶黏剂总质量的12%～55%之间，抗氧剂所占质量百分含量为所含骨架材料总质量的0.01%～2.5%之间，上述酮洛芬贴片中酮洛芬质量百分含量为1‑3%；优选的酮洛芬质量百分含量为2%，所述的胶黏剂和酮洛芬混合均匀后附着在背衬布上并用离型纸覆盖。

【技术特征摘要】
1.一种酮洛芬透皮贴片，其包括胶黏剂和酮洛芬；其中胶黏剂中含有占胶黏剂总的质量百分含量在10%～55%之间的的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物作为骨架材料，其中苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的质量百分含量占苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物总质量的35%以下，高分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的22%以下，中分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的30%以下，低分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的25%以下，增粘剂的质量百分含量占胶黏剂总质量的10%～60%之间，软化剂的质量百分含量占胶黏剂总质量的12%～55%之间，抗氧剂所占质量百分含量为所含骨架材料总质量的0.01%～2.5%之间，上述酮洛芬贴片中酮洛芬质量百分含量为1-3%；优选的酮洛芬质量百分含量为2%，所述的胶黏剂和酮洛芬混合均匀后附着在背衬布上并用离型纸覆盖。2.根据权利要求1所述的酮洛芬透皮贴片，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量Mn在70000～250000之间，优选数均分子量Mn在75000～200000之间，更优选数均分子量Mn在75000～160000之间。3.根据权利要求1～2所述的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，其特征在于数均分子量Mn在75000～85000、85000～95000、95000～105000、105000～115000、115000～125000、125000～135000、135000～145000、145000～155000、155000～160000之间。4.根据权利要求1所述的酮洛芬透皮贴片，其中苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的数均分子量Mn在30000～200000之间，优选数均分子量在40000～180000之间，更优选数均分子量在50000～140000之间。5.根据权利要求1～4所述酮洛芬贴片中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物中，结合苯乙烯含量为12%～30%、优选结合苯乙烯含量为13%～30%、更优选结合苯乙烯含量为14%～23%或26%～30%，。6.根据权利要求1～5所述酮洛芬贴片，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物的结合苯乙烯含量为14%～15%、15%～16%、16%～17%、17%～18%、18%～19%、19%～20%、20%～21%、21%～22%、22%～23%、26%～27%、27%～28%、28%～29%、29%～30%之间。7.根据权利要求1～6所述的酮洛芬贴片，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物优选线型结构。8.根据权利要求1～7所述的酮洛芬贴片，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物总的质量百分含量在10%～55%之间，优选14%～50%之间，更优选为17%～42%之间，进一步优选为20%～34%之间，其中苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的质量百分含量占苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物总质量的35%以下，优选为30%以下，更优选为20%以下。9.根据权利要求1～8所述的酮洛芬贴片，其中高分子量聚异丁烯的分子量在61000～119000或121000～190000之间，分子量优选范围为75000～115000或130000～180000之间，更优选为80000～115000或130000～160000之间，更确切地说在80000～90000、90000～100000、100000～110000、110000～115000，或130000～140000、140000～150000、150000～160000之间，该高分子量聚异丁烯的质量百分含量占胶黏剂总质量的22%以下，优选为0.5～15%之间，进一步优选为1.5%～12%之间。10.根据权利要求1～9所述的酮洛芬贴片，其中中分子量聚异丁烯的分子量在16000～49000之间，更确切地说在16000～19000、19000～22000、22000～25000、25...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯玉庆，刘彦宏，陶几中，马丹，徐建梅，侯天歌，
申请(专利权)人：北京乳凝创智生物技术研发中心有限合伙，
类型：发明
国别省市：北京,11