一种盐酸纳美芬化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域。具体地说，本发明专利技术涉及一种盐酸纳美芬化合物及其制备方法。盐酸纳美芬是水溶性纳曲酮的衍生物，其6位亚甲基的化学结构使它具有作用时间长、用药途径多、生物利用度高、副作用少、生理活性更强、更易穿透生物膜等特性，对维持呼吸、循环、消化、内分泌及神经系统的正常功能均有不同程度的作用，目前已应用于麻醉性镇痛剂呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治疗、酒精中毒和成瘾的治疗以及减肥等。本发明专利技术提高了药品的稳定性，保障了用药安全。?

A nalmefene hydrochloride compound and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine. Specifically, the invention relates to a nalmefene hydrochloride compound and preparation method thereof. Nalmefene hydrochloride is a water-soluble derivative of naltrexone, the chemical structure of 6 methylene so that it has a long time, route of administration, high bioavailability, less side effects and stronger physiological activity, more easily penetrate the biofilm characteristics to maintain respiration, circulation, digestion, endocrine and nervous system normal the function has different effect, has been used in the treatment of narcotic analgesics, heart failure and respiratory inhibition of antagonistic shock therapy, alcoholism and addiction and weight etc.. The invention improves the stability of the medicine and ensures the safety of medication. ?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
盐酸纳美芬于1975年合成，CAS号:58895 _ 64 - 0，英文名称:Nalmefenehydrochloride ;是继纳洛酮(NAL)和纳曲酮(NTX)之后合成的又一新的纯阿片受体拮抗齐U。它与阿片受体μ、K、δ均能结合，其中与μ受体结合作用最强。盐酸纳美芬是水溶性纳曲酮的衍生物，其6位亚甲基的化学结构使它具有作用时间长、用药途径多、生物利用度高、副作用少、生理活性更强、更易穿透生物膜等特性，对维持呼吸、循环、消化、内分泌及神经系统的正常功能均有不同程度的作用，目前已应用于麻醉性镇痛剂呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治疗、酒精中毒和成瘾的治疗以及减肥等。同时，盐酸纳美芬对于一些非阿片类药物引起的中毒也有一定的拮抗作用，例如逆转酒精过量引起的呼吸抑制与昏迷等。关于盐酸纳美芬的精制方法，文献报道不多。美国专利US3814768公开了将合成得到的盐酸纳美芬用苯-己烷作为溶剂进行结晶的方法，但未报道由此制得的盐酸纳美芬的纯度等情况。该方法中所使用的苯被ICH (人用药物注册技术要求国际协调会议)分类为第一类溶剂，即已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂，在药品的生产中应尽量避免使用，如果使用，必须进行残留量检测，将残留量控制在规定的范围内，并订入质量标准；所使用的己烷为ICH规定的第二类溶剂，即无基因毒性但有动物致癌性的溶剂，应限制使用，如果使用，必须进行残留量的研究，并根据情况决定是否将该项检查订入质量标准。在工业化生产中，苯和己烷的 使用都会危害操作人员的健康，并且对环境不友好，在成品中的残留量不易控制。美国专利US4535157公开了用氯仿重结晶，并用己烷洗涤得到纯盐酸纳美芬的方法，但未报道由此制得的盐酸纳美芬的纯度等情况。该方法中所使用的氯仿和己烷都属于ICH规定的第二类溶剂，具有一定的毒性，因此同样存在上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种如下结构式的盐酸纳美芬化合物:权利要求1.一种如下结构式的盐酸纳美芬化合物:2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有产生2Θ = 7.1239°、13.5001°、14.2413°、16.5438° ,21.5263° ,22.4357° 的 X 射线衍射特征峰。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，具有与附附图说明图1类似的X射线衍射特征峰。4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，具有与附图2类似的TG-DTA差示热分析图。5.权利要求1-4所述化合物的制备方法:其特征在于采用以下方法: 将盐酸纳美芬加入混合溶剂(乙醚:丙酮:水=3-5:1:1)中，保持20-30°C，搅拌使盐酸纳美芬溶解，得盐酸纳美芬溶液；加入活性炭，脱色10-20分钟，过滤，用混合溶剂(乙醚:丙酮:水=3-5:1:1)洗涤滤饼，收集滤液；滤液自然冷却至室温(15-25°C)，使结晶充分析出；结晶抽滤，滤饼用水洗涤后干燥，即得。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的盐酸纳美芬与混合溶剂(乙醚:丙酮:水=3-5:1:1)的重量体积比(g: ml)为1: 1-3。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的盐酸纳美芬与混合溶剂(乙醚:丙酮:水=3-5:1:1)的重量体积比(g: ml)为1: 2。全文摘要本专利技术属于医药
具体地说，本专利技术涉及。盐酸纳美芬是水溶性纳曲酮的衍生物，其6位亚甲基的化学结构使它具有作用时间长、用药途径多、生物利用度高、副作用少、生理活性更强、更易穿透生物膜等特性，对维持呼吸、循环、消化、内分泌及神经系统的正常功能均有不同程度的作用，目前已应用于麻醉性镇痛剂呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治疗、酒精中毒和成瘾的治疗以及减肥等。本专利技术提高了药品的稳定性，保障了用药安全。文档编号C07D489/08GK103204859SQ20131014827公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日专利技术者任东, 冯卫, 杨丽红 申请人:四川海思科制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下结构式的盐酸纳美芬化合物：??????????????????。166603dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：任东，冯卫，杨丽红，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：