一种氨基吡喃衍生物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种通式(A)化合物或者药学上可接受的盐或前药的组合物及其制备方法。可接受的盐或前药的组合物及其制备方法。可接受的盐或前药的组合物及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基吡喃衍生物的组合物


[0001]本专利技术涉及一种氨基吡喃衍生物的组合物，更具体地说，涉及含氨基吡喃衍生物的口服固体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]国际专利申请WO2015/192701和WO2015/192714公开了一系列氨基吡喃环衍生物，是一种较好的DPPIV抑制剂，具有预防和/或治疗2型糖尿病的潜能，例如式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物，式(III)化合物为式(II)化合物的二盐酸盐等相关结构具有良好的降低血糖的功能，可用于治疗2型糖尿病，其结构如下所示：
[0003]
技术实现思路

[0004]本专利技术通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物存在易产生杂质、不稳定、质量不可控、不利于药物制剂的制备等缺点。
[0005]本专利技术提供了一种氨基吡喃衍生物的制剂，以便患者方便使用，制剂具有稳定、杂质少、质量可控的特点。
[0006]本专利技术提供了一种包含中性辅料的通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物制剂，解决了其易产生杂质、不稳定、质量不可控、不利于药物制剂的制备等缺点。
[0007]本专利技术提供了一种不包含还原糖的通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物制剂，解决了其易产生杂质、不稳定、质量不可控、不利于药物制剂的制备等缺点。
[0008]本专利技术提供了一种通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物制剂的制备方法。
[0009]本专利技术提供了一种通式(A)化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐或前药，其中
[0010][0011]R1各自独立的选自H、F、Cl、Br或I；
[0012]R2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I或C1‑4烷基，所述烷基任选进一步被0、1、2、3或4个选自H、F、Cl、Br或I的取代基所取代；
[0013]环D选自5元杂芳环基，所述的杂芳环基任选进一步被0、1、2、3或4个选自H、C1‑4烷基、S(＝O)2‑
C1‑4烷基或D1的取代基所取代，所述的杂芳环基含有2或3个N原子；
[0014]D1各自独立的选自5元杂芳环基，所述的杂芳环基任选进一步被0、1、2、3或4个选自H或C1‑4烷基的取代基所取代，所述的杂芳环基含有2、3或4个N原子；
[0015]n选自0、1、2、3、4或5。
[0016]在特定实例中，一种通式(A)化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐或前药，其中
[0017]R1各自独立的选自H或F；R2各自独立的选自H或三氟甲基；
[0018]环D选自咪唑或吡唑，所述的咪唑或吡唑任选进一步被0、1、2、3或4个选自H、甲基、乙基、异丙基S(＝O)2‑
甲基、S(＝O)2‑
乙基、S(＝O)2‑
异丙基或D1的取代基所取代；
[0019]D1各自独立的选自四氮唑，所述的四氮唑任选进一步被0、1、2、3或4个选自H、甲基、乙基或异丙基的取代基所取代；
[0020]n选自0、1、2、3、4或5。
[0021]在特定实例中，一种通式(A)化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐或前药，其中药学上可接受的盐选自苯磺酸盐、水杨酸盐、苯甲酸盐、乙酸盐、S
‑
(+)
‑
扁桃酸盐、丙酸盐、巴豆酸盐、糠酸盐、肉桂酸盐、乙磺酸盐、羟基乙酸盐、乳酸盐、富马酸盐、甲酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乙醇酸盐、盐酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、丁二酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、丙二酸盐或苹果酸盐。
[0022]根在特定实例中，一种通式(A)化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐或前药，其中式(A)化合物选自如下结构之一：
[0023][0024]本专利技术提供了一种含有通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物的稳定的药物制剂；包含的制剂规格包括但不限于0.1
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1mg，1
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5mg，5
‑
10mg，10
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15mg，15
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20mg，20
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25mg，25
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30mg，30
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35mg，35
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40mg，40
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45mg和45
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50mg规格的通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物；更具体来说，本制剂所含规格但不限于0.5mg，5mg，10mg，12.5mg，15mg，20mg、25mg和30mg规格的通式(A)化合物、式(I)化合物、式
(II)化合物或式(III)化合物；更优选5mg，12.5mg，15mg，25mg，30mg规格的通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物。
[0025]通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物在制剂中的所占比例包括但不限于，0.1％
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50％重量百分比，0.1％
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1％重量百分比、0.1％
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2％重量百分比、0.1％
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5％重量百分比、1％
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10％重量百分比、5％
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10％重量百分比、10％
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25％重量百分比、20％
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35％重量百分比、30
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40％重量百分比、25％
‑
50％重量百分比。例如通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物占制剂的百分比选自但不限于0.1％重量百分比、0.7％重量百分比、1％重量百分比、7.1％重量百分比、25.0％重量百分比、8.3％重量百分比、21.4％重量百分比、31.5％重量百分比、31.3％重量百分比、37.5％重量百分比、41.7％重量百分比，优选于高载药量的制剂。
[0026]在特定实例中，通式(A)化合物、式(I)化合物、式(II)化合物或式(III)化合物在制剂中的含量选自0.1％
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50％重量百分比、0.1％
‑
1％重量百分比、0.1％
‑
2％重量百分比、0.1％
‑
5％重量百分比、1％
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10％重量百分比、5％
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10％重量百分比、10％
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25％重量百分比、20％
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35％重量百分比、0.1％
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0.2％重量百分比、0.6％
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0.8％重量百分比、7.0％
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9.0％重量百分比、6.0％
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8.0％重量百分比、20.5％
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22.5％重量百分比、24.0％
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，包含辅料和活性成分，所述活性成分为通式(I)化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐或前药，其中所述辅料不含还原糖2.根据权利要求1所述的药物制剂，所述辅料包含稀释剂。3.根据权利要求2所述的药物制剂，所述稀释剂选自蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、淀粉、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和山梨醇中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的药物制剂，所述稀释剂选自微晶纤维素和甘露醇的混合物。5.根据权利要求4所述的药物制剂，所述稀释剂含量选自40％
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96％重量百分比、60％
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96％重量百分比、70％
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96％重量百分比、80％
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96％重量百分比、90％
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96％重量百分比。6.根据权利要求5所述的药物制剂，所述稀释剂混合物中甘露醇含量选自混合物重量的50％～80％质量百分比、60％～70％质量百分比。7.根据权利要求1
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6任意一项所述的药物制剂，所述的辅料进一步包含润滑剂、助流剂、崩解剂、表面活性剂、润湿剂、抗氧剂中的一种或多种；优选地，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或多种；助流剂选自胶体二氧化硅、磷酸钙、硅酸镁和滑石粉中的一种或多种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮以及羧甲基纤维素钙中的一种或多种；表面活性剂选自单油酸甘油酯、聚山梨酯、聚乙烯醇、山梨酯中的一种或多种；润湿剂选自泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫毅，李洪湖，万星，叶飞，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：