一种盐酸羟吗啡酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸羟吗啡酮的合成方法，主要有以下步骤：1）以盐酸羟考酮为起始原料，碱化成游离碱；2）进行脱甲基反应得到羟吗啡酮；3）羟吗啡酮在酸性条件下进行氢化反应；4）氢化后的产品与盐酸成盐得到目标产物盐酸羟吗啡酮。本发明专利技术的合成方法，原料价廉易得，产品纯度好，操作简便，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术药物化合物
，更具体地说，涉及一种羟吗啡酮的合成方法。
技术介绍
盐酸羟吗啡酮是一种有效的半合成的阿片类镇痛药，用于缓解中度至重度的疼痛，可以制成注射剂，栓剂，片剂或延时释放片剂等剂型。能得到高纯度的羟吗啡酮及其盐的合成工艺是很必要的。已知的合成羟吗啡酮的方法都是以罂粟中分离出来的蒂芭茵为起始原料，经过氧化氢化得到羟考酮，再脱甲基得到羟吗啡酮。但是由于现有合成工艺的局限，羟考酮中含有氢化不完全的α，β不饱和酮，这种不饱和酮结构的化合物具有潜在的基因毒性。现有的脱甲基的方法为氢溴酸法和蛋氨酸法，其中氢溴酸法反应不完全，产品的外观和纯度较差；美国专利US5071985中用蛋氨酸脱甲基得到了羟吗啡酮，但没有对其中的α，β不饱和酮进行控制。CN101652371A中对α，β不饱和酮进行控制了控制，但氢化的温度太高，易产生新的杂质。
技术实现思路
本专利技术提供了一种生产高纯度(α，β不饱和酮低于5ppm)盐酸羟吗啡酮的方法，同时，避免了新的杂质产生。本专利技术的目的是提供一种高纯度盐酸羟吗啡酮的合成方法。具体地说，本专利技术提供了，包括如下步骤:I)以盐酸羟考酮为起始原料，与碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸羟吗啡酮的合成方法，包括如下步骤：1）以盐酸羟考酮为起始原料，与碱反应，得到羟考酮：这里，盐酸羟考酮与碱的摩尔比为1：1?2；2）羟考酮与氨基酸在酸性溶液中进行脱甲基反应，得到羟吗啡酮：这里，羟考酮与氨基酸的摩尔比为1：1?2，所述的酸性溶液为水、氢溴酸、硫酸、盐酸、磷酸、甲磺酸、或三氟乙酸中的一种或两种及两种以上的混合物；3）羟吗啡酮与催化剂在酸性条件下进行氢化反应，从而得到纯化的羟吗啡酮；这里，羟吗啡酮与催化剂的重量比为1：0.05?0.5；催化剂选自钯、镍、铂、钯碳或均相催化剂；所述的酸性条件是指在硝酸、硫酸、盐酸、冰醋酸、磷酸、甲磺酸、或三氟乙酸中的一种存在的条件下；4）纯化的...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：米春来，房雪松，刘攀峰，魏淑冬，边玢，姚文静，龙永鹏，
申请(专利权)人：北京华素制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：