一种脂肪酶催化合成克林霉素脂肪酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪酶催化合成克林霉素脂肪酸酯的方法。该方法包括下述步骤：在脂肪酶的催化作用下，使克林霉素与脂肪酸和/或脂肪酸酯在20～80℃的条件下，反应0.05～72小时，反应液经过分离纯化得到克林霉素脂肪酸酯。其中，克林霉素与脂肪酸和/或脂肪酸酯的摩尔比为1∶0.1～1∶10；脂肪酶的用量为克林霉素质量的0.01～10倍。本发明专利技术首次实现了克林霉素脂肪酸酯的酶催化合成，避免了该产品在化学方法合成中对克林霉素中3，4位羟基的保护和脱保护过程，减少了工艺流程，具有催化效率高、选择性好、稳定性好等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
克林霉素脂肪酸酯是由克林霉素2号位羟基与脂肪酸或脂肪酸酯进行酯化或转酯化合成得到；而盐酸克林霉素棕榈酸酯是目前克林霉素脂肪酸酯中唯一经FDA批准的临床常用的抗生素。克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，在体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性，克林霉素的抗菌机理与大环内酯类抗生素相似，通过与细菌核糖核蛋白体50s亚单位结合，抑制肽链的延长和细菌蛋白质的合成；同时清除细菌表面A蛋白和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭而达到抑制细菌作用。临床上盐酸克林霉素主要治疗厌氧细菌的感染，亦可治疗原生动物疾病，如疟疾。它是痤疮的常用外用处方药，并可有效治疗抗药性金黄色葡萄球菌。但克林霉素味道极苦，而克林霉素棕榈酸酯作为前体药物则苦味显著降低适合口服。克林霉素棕榈酸酯化学名是6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7 (S)-氯-6, 7,8- 二脱氧-L-苏式-a -D-半乳羊批喃糖苷2_掠榈酸酯盐酸盐，分子式C34H63ClN2O6S,分子量699.87，结构式如下:权利要求1.一种制备克林霉素脂肪酸酯的方法，包括下述步骤:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备克林霉素脂肪酸酯的方法，包括下述步骤：在脂肪酶的催化作用下，使克林霉素与脂肪酸和/或脂肪酸酯进行反应，得到所述克林霉素脂肪酸酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李致贤，戈钧，林萌萌，张一飞，卢滇楠，刘铮，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：