一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物制造技术

本发明专利技术揭示了一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，该组合物包括甲硝唑、水、一种水混溶性溶剂、羧甲基纤维素、λ型角叉菜聚糖及PEG12000－20000。该凝胶组合物理稳定性较高，抗盐能力较强，使用方便。

【技术实现步骤摘要】
一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物
本专利技术涉及一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物。具体来说，涉及一种物理稳定、抗盐能力较强的可喷涂的甲硝唑凝胶组合物。【技术背景】甲硝唑可用作局部外用药，用于炎症性丘疹、脓庖及酒渣鼻红斑的局部治疗，已有相关洗液及凝胶制剂市售。市售洗液制剂一般成液状，是喷涂或擦到皮肤患处的。用于喷涂的液体一般具有类似于水的粘度。这意味着可喷涂的液体一般太容易扩散，会从喷涂的皮肤上滴落，并弄脏衣物。市售凝胶制剂一般为半固体凝胶。这种凝胶粘度很高。当为了防止组合物流动或滴落时，是需要高粘度的。凝胶通常是通过挤压方式涂布到皮肤的。然而这种施药方式需要借助工具如棉签或手指才能涂匀，使用不方便，更严重的是，过程中有不少药膏粘附于涂展工具而损失，还造成局部剂量不准。此外，我们还发现由于各种原因，消费者外用药时倾向于使用喷涂的方式。就我们所知，可喷涂的凝胶已用于市售的婴儿产品、护发产品和防晒产品中。已有的可喷涂凝胶组合物的一个问题是该组合物是非物理稳定的。物理稳定是指组合物不会出现相分离，且不会在该组合物预期的储存期限内出现粘度升高或降低的情况。非物理稳定的组合物由于几种原因将存在以下问题。组合物可能变得太粘而不能喷涂。组合物也可能变得太稀，容易流动或滴落。也可能发生相分离，导致要释放的活性成分出现不适当的浓度。可喷涂凝胶组合物的稳定性会因在组合物中加入活性成分而受到不利的影响。此外，在炎症性丘疹、脓庖及酒渣鼻红斑等患处常有体液或脓渗出，它们中含有一定的盐分，而盐分可通过盐析作用影响凝胶的稳定性，使其性能改变，进而影响其临床疗效。因此，提高凝胶组合物的抗盐能力是非常必要的。因此，现实需要一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，特别是一种物理稳定、抗盐能力较强的可喷涂的甲硝唑凝胶组合物。
技术实现思路
经发现我们可以提供一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，特别是一种物理稳定、抗盐能力较强的可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，用于向皮肤递送活性剂甲硝唑。本专利技术提供的可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，主要包括主胶凝剂、辅助胶凝剂、粘度稳定剂、一种水混溶性溶剂和水。具体实施方式本专利技术的组合物包括主胶凝剂。合适的主胶凝剂包括但不限于中和度为的羧甲基纤维素，优选其钠、钾、铵盐。在剪切稀化的凝胶例子中，含羧甲基纤维素的配方是一种为人所知并广为传授的例子。这些凝胶的粘度在剪切下降低，如通过喷射泵将凝胶泵出。这就是所谓的剪切稀化。剪切稀化由于降低了粘度使凝胶能够喷出。在喷射后凝胶回复到原来的高粘度。按该组合物的总重量计，本专利技术组合物中使用的主胶凝剂的量可在约0.5重量%－约5重量%的范围内，较适宜的是在约1重量%－约3重量%内。本专利技术的组合物包括辅助胶凝剂。该辅助胶凝剂还期望改善形成的凝胶组合物的耐久性和使用寿命，以进一步延长其与皮肤的接触时间。合适的辅助胶凝剂包括但不限于λ型角叉菜聚糖。λ型角叉菜聚糖是一种硫酸化的多糖，它是由红海藻红藻纲的衫藻科或红翎菜科中各种成员中获得的一种水胶体。它是由半乳糖和3,6-脱水半乳糖共聚物的硫酸酯所组成，可溶于热水和热的浓氯化钠溶液中，有较好的耐盐性。λ型角叉菜聚糖溶液当加压或搅拌时会形成假塑性或剪切变稀的溶液。它被用作乳化剂、粘合剂、增充剂、稳定剂、增稠剂、胶凝剂、悬浮剂。它可润清皮肤，已用于口服和局部药品。合适的粘度稳定剂包括但不限于PEG12000－20000，较佳地为PEG16000－20000，最佳地为PEG20000。高分子量的PEG有相对高的表面活性、助分散性及抭盐析能力，且本身也具有一定的触变性。它与λ型角叉菜聚糖一起提高了羧甲基纤维素凝剂的稳定性，又不影响或干扰其他凝胶剂的触变性，且三者间的触变性还得到了协同增强。按该组合物的总重量计，本专利技术组合物中使用的辅助胶凝剂（λ型角叉菜聚糖）及PEG12000－20000）的量分别可在约0.1重量%－约5重量%的范围内，较适宜的是在约0.5重量%－约2重量%内。本专利技术的组合物也包含水。其中水的来源并不是关键。合适的来源包括自来水、去离子水等。但是本专利技术组合物的粘度会受水中离子的影响，因此优选去离子水。按该组合物的总重量计，本专利技术组合物中水的量在约25重量%－约75重量%的范围内，较适宜的是在约30重量%－约65重量%的范围内，较适宜的是在约40重量%－约60重量%的范围内。本专利技术的组合物中至少包含一种水混溶性溶剂。适合的水混溶性溶剂包括但不限于醇如乙醇、异丙醇等:多元醇(glycols)如丙二醇、双丙甘醇、甘油等:水混溶性酯如三醋酸－甘油等；以及它们的混合物。在本专利技术的实施中优选使用乙醇、甘油和它们的混合物作为水混溶性溶剂。按该组合物的总重量计，水混溶性溶剂的量可以在约10重量%－约65重量%的范围内，较适宜的是在约30重量%－约50重量%的范围内。按该组合物的总重量计，本专利技术组合物中使用的主药甲硝唑的量可在约0.05重量%－约2.5重量%的范围内，较适宜的是在约0.1重量%－约2重量%内，更佳地的是在约0.1重量%－约1.5重量%内，最佳地的是在约0.2重量%－约1重量%内。本专利技术可以用增稠剂来调节组合物的粘度。适合的增稠剂包括但不限于甲基纤维素、羟乙基纤维素和剪敏性多糖胶如黄原胶、胍尔豆胶、卡拉牙胶等。按该组合物的总重量计，所加的增稠剂的量约在0.001重量%－约1重量%的范围内，较适宜的在约0.01重量%－约0.5重量%的范围内。本专利技术的组合物中也包含软化剂。适合的软化剂包括但不限于甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、双丙甘醇和它们的混合物。按该组合物的总重量计，所述软化剂的加入量约在1重量%－约10重量%的范围内，较适宜的在约2重量%－约8重量%的范围内。本专利技术的组合物可以是非防腐的(以单剂量形式提供)，或者可以是防腐的。如现有技术所知，可以使用有效量的防腐剂如苯扎氯铵、PHMB、山梨酸、苄醇、苯氧基乙醇等。通过在适合的容器内混合所需成分并搅拌直至均匀来制备本专利技术的组合物。本专利技术的组合物推荐的固有粘度为约400－800cps，推荐的剪切粘度为约50-200cps。应用BrookfieldSynchro-Letric粘度仪(LVT型)测量粘度，测量温度为20℃，以30rpm的速度搅拌30秒后再测量固有粘度；用Burrell轴动振荡器全速搅拌5分钟后，以30rpm的速度搅拌30秒测量剪切粘度。当对本专利技术的组合物施加剪切力时，如当组合物由喷雾器喷到皮肤上时组合物的粘度降低。而一旦接触到皮肤后，组合物的固有粘性又恢复了。【实施例】实施例1实施例2实施例3制备方法：上述样品的分散系是在装有搅拌器的不锈钢容器内制备的。将羧甲基纤维素钠、λ型角叉菜聚糖加到水中并剧烈搅拌使之形成均匀分散系，然后加入甘油、PEG并搅拌均匀，混匀后加入乙醇、主药（及可能的其他成分），最后加水至足量（100%），搅拌直至得到一均匀的分散系。最后将此最终产物转移到泵喷雾容器内。稳定性测试样品置于40℃下储藏6个月，并在1、2、3、4、5、6个月后检查其物理稳定性。如果没有出现相分离且能从样品在其中老化的喷雾器中泵出，就认为样品稳定。同时也对样品进行冻熔稳定性的测试。其间样品被冷冻和熔解三次。若当回复到室温时样品不出现相分离且能从喷雾器中泵出，就认为样品稳定。测试结果如下，实施例1样品5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，该组合物包括含量为0.05重量%‑2.5重量%的甲硝唑、含量为0.5重量%‑5重量%的羧甲基纤维素的钠盐或钾盐或铵盐、含量为0.1重量%‑5重量%的λ型角叉菜聚糖、一种含量为0.5重量%‑5重量%的选自PEG 12000‑20000的聚乙二醇聚合物、一种含量为10重量%‑65重量%的水混溶性溶剂和含量为25重量%‑75重量%的水，上述含量均按该组合物的总重量计。

【技术特征摘要】
1.一种可喷涂的甲硝唑凝胶组合物，该组合物由下列物质组成：含量为0.75重量%的甲硝唑、含量为1.5重量%的羧甲基纤维素的钠盐、含量为1重量%的λ型角叉菜聚糖、一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学政，张新明，尤斌，周越强，
申请(专利权)人：江苏知原药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32