用于治疗银屑病的化合物、组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗银屑病化合物、组合物及其制备方法，该化合物及组合物具有易溶于水，可被有机体高效吸收、靶向性强、副作用小、疗效迅速、生产成本低等特点。用该天然钠盐药物治疗银屑病有起效快、不易复发、安全性好等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有治疗银屑病用途的新化合物，更具体的说是一种钠盐，该化合物的组合物，以及该类化合物、组合物的制备方法。
技术介绍
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性的皮肤病，其特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑。中医古称之为“白庀”，古医籍亦有称之为松皮癣。西医称为银屑病，俗称牛皮癣，其特征是出现大小不等的丘疹，红斑，表面覆盖着银白色鳞屑，边界清楚，好发于头皮、四肢伸侧及背部。春冬季节容易复发或加重，而夏秋季多缓解。据调查据调查，银屑病的发病率占世界人口的0.1% _3%，黄种人发病率约为0.3%，我国有患者约500万。该病在人群中的发病率白种人明显高于黄种人，黑种人次之。我国每年要花费大量外汇用于进口治疗牛皮癣药物，尤其是价格昂贵的小分子生物类药物。因此，研究开发我国自主知识产权的治疗银屑病药物势在必行。申请者多年的研究结果表明:与正常人的皮肤相比，牛银屑病患者的表皮和真皮内核酸转录因子NF-kappa-B的过度活化，导致了 TNF-alpha和IL-23等炎症因子的大量释放，过量的TNF-alpha和IL-23等炎症因子诱发了人类的银屑病。目前,治疗银屑病的药物中有一种肿瘤坏死因子制剂etanerc印t(依那西普)是美国FDA批准用于银屑病治疗的生物制剂。这种药物为人源化抗体，它的作用机理是阻隔肿瘤坏死因子的受体。由于肿瘤坏死因子在基体正常免疫反应中不可缺少，这种人源化抗体没有选择性地阻挡肿瘤坏死因子会导致用药后的副作用，甚至停药后疾病容易反弹。而且，由于这种药物是抗体、生产成本高、价格昂贵、普通病人很难能承受。另外,乌特津单抗(ustekinumab)用于中和IL-23的单克隆抗体在临床上对银屑病有很好的治疗效果，但是生产成本高、价格昂贵。11 擬基-β -乙酸乳香酸的英文全名是:Acetyl-11-keto-β-boswellic acid,简称Ak β BA,是植物卡式乳香树的胶状树脂-乳香含有的重要成分之一。乳香提取物已经在传统的医药中被用作抗炎剂，如对关节炎以及溃疡性结肠炎患者的治疗。另外乳香酸由于其抗增殖作用而受到关注，乳香酸在体外可以抑制几种白血病细胞株，黑素瘤的生长和细胞凋亡。对乳香酸的研究表明，11羰基-β -乙酰乳香酸显示最显著的 5-L0X 抑制活性(British J Pharmacology, 1996,117, 615-618)。从天然乳香树提取物中富集纯化AkPBA已经描述于国际专利申请WO 03/0746，美国专利20030199581以及国际专利申请WO 03/077860。更高纯度的产品可以通过色谱分离以及重结晶而获得。申请人:多年来一直致力于银屑病发病机理和治疗方法的研究。最近，申请人运用银屑病小鼠模型明晰了 AkPBA治疗银屑病的分子免疫学机理。申请人将此研究结果于 2009 年 10 月发表在 The Journal of Immunology (Wang, et al., 2009,183(7):4755-63),该创新性的研究成果一经发表就受到国际同行的高度关注，并被2009年12月出版的国际权威杂志Nature Reviews Rheumatology作为科研亮点报道。总的来说，已有的治疗银屑病药物生产成本高、靶向性差，11羰基-β_乙酰乳香酸虽具有潜在的优良用途，但其在水中的溶解度小，应用受限。所以，本专利技术将提供一种水溶性良好的11羰基-β -乙酰乳香酸的钠盐及其制备方法，以所述钠盐为活性组分的组合物，以及上述化合物、组合物在制备治疗银屑病的药物中的应用，以克服现有技术的缺陷
技术实现思路
本专利技术提供了 11羰基-β-乙酰乳香酸钠盐(AKBA-Na)，具有分子式(I ):权利要求1.一种化合物，具有分子式(I):2.权利要求1所述化合物的制备方法，通过向11羰基_β-乙酰乳香酸中加入碱的水溶液或碱的非水溶液反应制得，所述碱为N a O H或N a H或NaHMDS或N a O R 2，其中R2为含有I 一 4个碳原子的烷基。3.权利要求1所述化合物在制备治疗银屑病药物中的应用。4.以权利要求1所述化合物为活性组分的组合物，包括下列组分: 分子式为(I )的化合物 100毫克 十六醇50g 十八醇40克 白凡士林 70克 液体石蜡 20克 硬脂酸40克 氮酮 20克 十二烷基硫酸钠 30克 加水至1000克。5.权利要求4所述组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: A.油相的制备，称取处方量的十六醇、十八醇、白凡士林、液体石蜡、硬脂酸、氮酮置于水浴锅中，加热至55°C，使溶化成均匀液体，加入11-羰基-β -乙酰乳香酸，以65转/分钟的速度，搅拌使其溶解，55°C保温备用； B.水相的制备，称取处方量十二烷基硫酸钠和水置于另一水浴锅中，加热至55°C，以60转/分钟的速度，搅拌使其混合均匀，55 °C保温备用； C.均质过程，温度控制在55°C，以65转/分钟的速度搅拌，再将步骤B中水相的溶液缓缓加入步骤A中的油相中，匀速搅拌乳化20分钟，冷却至室温，形成0/W型乳膏； D.灭菌，灌装，包装，即得治疗银屑病纯天然钠盐药物乳膏。6.权利要求4所述组合物在制备治疗银屑病药物中的应用。全文摘要本专利技术公开了一种用于治疗银屑病化合物、组合物及其制备方法，该化合物及组合物具有易溶于水，可被有机体高效吸收、靶向性强、副作用小、疗效迅速、生产成本低等特点。用该天然钠盐药物治疗银屑病有起效快、不易复发、安全性好等优点。文档编号A61K31/56GK103193853SQ201210002369公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日专利技术者王宏林 申请人:苏州博创园生物医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，具有分子式（Ⅰ）：（Ⅰ）。2012100023697100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王宏林，
申请(专利权)人：苏州博创园生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：