一种藜芦醚的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种重要医药化工中间体藜芦醚的合成方法。以邻苯二酚为原料，经甲基化反应，获得高纯度藜芦醚油。此工艺具备条件温和、操作方便、收率高、质量好、能耗低、环保安全等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药物中间体的制备，具体的说是，是以邻苯二酚为原料化学合成藜芦醚的方法。
技术介绍
藜芦醚(Veratrole)，又名邻二甲醚，CAS N0.91-16-7，其化学名称为1，2_ 二甲氧基苯，分子式为C8HltlO2,分子量为138.16。无色液体或结晶，溶于乙醇、乙醚和脂肪油，微溶于水，熔点为15°C。藜芦醚作为一种药物化学合成原料，有着广泛的工业用途，是一种重要的精细化工原料，同样也是一种合成香精以及医药领域的重要原料之一。主要用于合成邻藜芦醛，延胡索乙素、异博定，检定血液中乳酸、测定甘油等。目前，有关藜芦醚制备工艺报道较少。多数以邻苯二酚或愈创木酚为原料。其中，利用邻苯二酚和硫酸二甲酯进行甲基化反应为工业上最常用的方法。由于硫酸二甲酯属于剧毒化学品，使用过程中稍有不慎会对人体和环境造成巨大危害。同时，反应中生成硫酸，严重腐蚀设备，并且大量消耗碱液，还会增加了分离和提纯的难度。另外一种方法是使用邻苯二酚先与氢氧化钠作用生成钠盐，然后在一定压力下与氯甲烷反应而得成品。对于反应条件控制较为严苛且收率不高。如何解决工业化大生产的可行性和操作简便性的问题，降低环境污染，降低生产成本，是目前主要的研究方向。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以邻苯二酚为起始原料的，克服现有技术的环境安全危害较大、生产成本较高、反应条件不易于控制、设备腐蚀严重、操作程序繁琐等诸多缺点，提供一种条件温和、操作方便、收率高、质量好、能耗低、环保安全的适合工业化生产的藜芦醚的优化合成方法 。本专利技术采用如下技术方案:以邻苯二酚为原料，加入无机强碱水溶液，在相转移催化剂作用下与甲基化试剂进行甲基化反应，经纯化处理，所得产物为高纯度藜芦醚油。所述邻苯二酚、无机强碱、相转移催化剂、甲基化试剂的摩尔比为1.0: 1.5-3.0: 0.01-0.05: 1.0-2.00 最适宜摩尔比为 1.0: 2.0: 0.02: 1.5。所述甲基化试剂为碳酸二甲酯。所述无机强碱水溶液的浓度为35 % -50 %。最适宜浓度为40 %。所述制备方法反应温度为80-110°C。最适宜温度为95°C。所述反应时间为4-10小时。最适宜时间为8小时。还包括用碱水洗涤所得混合物，得到粗油。70_90°C下减压蒸馏30-50分钟，得成品O本专利技术的优点是:1、采用新型环保原料碳酸二甲酯作为甲基化试剂，降低环境毒性，操作安全，且避免应用硫酸二甲酯所造成的碱消耗问题。2、工艺过程简便，易于操作，反应时间短，能耗低。3、整个反应所用原料廉价易得，收率好，总收率最高可达98%，纯度达99.5%以上。附图说明图1为藜芦醚的合成反应式具体实施例方式以下实施案例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1:在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入IIOg邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加40%氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95°C左右。回流8h。回流结束后，静置lh，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油143kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品133g，收率98%，纯度99.5% (GC)。实施例2:` 在500mL玻璃三口瓶中加入120mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入IIOg邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加40%氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95°C左右。回流8h。回流结束后，静置lh，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油132kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品122g，收率90%，纯度99.6% (GC)。实施例3:在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入IlOg邻苯二酚，加入催化剂十六烷基三甲基溴化铵6g，滴加40%氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95°C左右。回流8h。回流结束后，静置lh，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油137kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品126g，收率93%，纯度99.6%(GC)。实施例4:在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入IlOg邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加40%氢氧化钠溶液200mL，加完后升温85°C左右。反应IOh0静置lh，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油129kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品118g，收率87%，纯度99.0% (GC)。实施例5:在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入IlOg邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加35%氢氧化钠溶液200mL，加完后升温85°C左右。反应IOh0静置lh，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油131kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品121g，收率89%，纯度99.2% (GC)。权利要求1.一种藜芦醚制备方法，其特征在于以邻苯二酚为原料，加入无机强碱水溶液，在相转移催化剂作用下与甲基化试剂进行甲基化反应，经处理，所得产物为高纯度藜芦醚油。2.根据权利要求1所述的藜芦醚的合成方法，其特征在于所述邻苯二酚、无机强碱、相转移催化剂、甲基化试剂的摩尔比为1.0: 1.5-3.0: 0.01-0.05: 1.0-2.0。3.根据权利要求1、2所述甲基化试剂为碳酸二甲酯。4.权利要求1、2所述无机强碱为氢氧化钠、氢氧化钾。5.权利要求1、2、4所述无机强碱水溶液浓度为35%-50%。6.权利要求1、2所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十八烷基二甲基羟乙基铵硝酸盐。7.根据权利要求1所述的藜 芦醚的合成方法，其特征在于所述的邻苯二酚与甲基化试剂的反应温度为80-11 00C。8.根据权利要求1所述的藜芦醚的合成方法，其特征在于所述的邻苯二酚与甲基化试剂的反应时间为4-10小时。全文摘要本专利技术涉及一种重要医药化工中间体藜芦醚的合成方法。以邻苯二酚为原料，经甲基化反应，获得高纯度藜芦醚油。此工艺具备条件温和、操作方便、收率高、质量好、能耗低、环保安全等优点，适合工业化生产。文档编号C07C41/16GK103183588SQ20131008262公开日2013年7月3日 申请日期2013年3月15日 优先权日2013年3月15日专利技术者张梅, 彭学东, 赵金召, 弓旻 申请人:张家港威胜生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种藜芦醚制备方法，其特征在于以邻苯二酚为原料，加入无机强碱水溶液，在相转移催化剂作用下与甲基化试剂进行甲基化反应，经处理，所得产物为高纯度藜芦醚油。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张梅，彭学东，赵金召，弓旻，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：