【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药化学领域,涉及蛋白激酶抑制剂化合物、制备方法、以及含有这类化合物的药物组合物和应用;具体涉及一种新型的三杂环衍生物及其制备方法,以及包含有该三杂环衍生物的药物组合物,和它们在作为激酶抑制剂方面的医学用途。
技术介绍
蛋白激酶是一种大家族蛋白质,在调节多种细胞过程中发挥了举足轻重的作用,可维持细胞功能的控制。蛋白酪氨酸激酶可分为生长因子受体(如VEGFR,EGFR,PDGFR, FGFR和erbB2)或者非受体激酶(如c_src和bcr_abl)。受体酪氨酸激酶(RTKs)在调节细胞增殖、分化、代谢、迁移和生存时发挥了关键作用。配体结合后,它们在胞质尾部特定的残留基上发生酪氨酸磷酸化。这导致蛋白质底物结合和/或对接位点的确立,衔接蛋白与RTK介导的信号传导有关。未调节时,受体酪氨酸激酶可以促进疾病的增加,与异常的激酶活性相关。Flt3 (FMS-样受体酪氨酸激酶-3)是III类酪氨酸激酶受体家族的成员,主要在造血祖细胞中表达,在急性髓细胞性白血病(AML)的发病中起着重要作用。Flt3在大部分白血病患者的母细胞中都有表达,包括野生型和2种突变形式的Flt3。在AML患者中确定的这两种突变为内部串联复制(ITD)突变,位于近膜域,以及点突变(TKD),位于TKD的的活性带Ryan J.Mattison et al,Reviews in Reviews on Recent Clinical Trials,2007,2,135-141。与没有Flt3突变的AML患者相比,AML患者具有Flt3/ITD突变的复发率显着增加,总存活率降低。因此,开发 ...
【技术保护点】
式(I)化合物或其药学上可接受的盐:其中,Ar选自:任意取代或未取代的芳基或杂芳基,当取代时,所述取代基分别独立地选自卤素,烷基,卤烷基,或羟烷基;L为氢,任意取代或未取代的烷基,任意取代或未取代的环烷基,任意取代或未取代的环烷基烷基,任意取代或未取代的芳基,任意取代或未取代的芳烷基,任意取代或未取代的磺酰胺基,任意取代或未取代的杂环基,任意取代或未取代的杂环烷基,任意取代或未取代的杂芳基或杂芳烷基;当取代时,所述取代基为一个或多个独立基团,分别独立地选自:卤素,烷基,卤烷基,环烷基,环烷基烷基,杂环基,杂环烷基,胺基,胺烷基,酰胺基,氨羰基,磺酰胺基,脲基,氰基,乙酰基,酰基,羧酸基,羟基,羟烷基,烷氧基,?NH烷羟基,?NH烷氧烷基,?NH烷胺基,?NH环烷基,?NH烷环烷基,?NH杂环基,?NH烷杂环基,?NH芳基,?NH烷芳基,?NH杂芳基,或?NH烷杂芳基;Y为O,S,NR2R2’或结合键;X1,X2,X3,X4分别独立地为N或CR1;R1为氢,或?Y?L;R,R2,R2’分别独立地为:氢,烷基,环烷基,芳基,杂芳基,卤烷氧基,羟基,胺基,氨羰基,磺酰胺基,氰基,炔基,烷氧基 ...
【技术特征摘要】
2011.12.20 CN 201110430906.31.式(I)化合物或其药学上可接受的盐:2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中: Ar 为3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中:4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中:5.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中:6.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中: Ar 为7.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中: Ar 为8.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,所示化合物选自以下物质:9.一种药物组合物,包含权利要求1、任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、载体、助剂、赋形剂或稀释剂。10.权利要求f8任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备Flt3激酶抑制剂药剂中的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员:高大新,杨和平,俞亚钧,
申请(专利权)人:上海迪诺医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。