靶向于钙粘着蛋白-11的EC1结构域的人源化抗体及相关组合物和方法技术

本发明专利技术涉及特异性结合哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的EC1结构域的人源化抗体及包含此类抗体的组合物（例如，药物组合物）。本发明专利技术还涉及通过施用治疗有效量的本发明专利技术的人源化抗体来治疗哺乳动物受试者的钙粘着蛋白-11介导的病症的方法。适于通过本发明专利技术的方法进行治疗的钙粘着蛋白-11介导的病症包括炎性疾病（例如，炎性关节疾病，诸如类风湿性关节炎）、纤维化和癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向于钙粘着蛋白-11的EC1结构域的人源化抗体及相关组合物和方法相关申请本申请要求于2010年7月15日提交的美国临时申请号61/364,698的权益。以上申请的全部内容都通过引用并入本文。
技术介绍
患有重度慢性关节炎症的患者遭受严重的关节退化(包括骨和软骨的破坏)，这导致了长期疼痛、畸形、关节功能的丧失、运动能力下降以及预期寿命缩短。关节炎症与关节中细胞和炎性物质的数量增加有关，这些细胞和炎性物质引起了刺激、软骨的磨损以及关节内衬(jointlining)的肿胀。已知几种不同的自身免疫性疾病触发了关节中不当的或误定向的炎症，从而在患有这些疾病的个体的关节中导致慢性炎症。常见的炎性关节病症包括类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、莱特尔氏综合征以及强直性脊柱炎。类风湿性关节炎（RA）是最常见的炎性关节炎形式，其据估计影响到美国人口的大约1%，或者说大约210万美国人。RA是一种慢性疾病，其特征在于关节的内衬或滑膜的炎症，并且随着时间推移会导致严重的骨和软骨的损害。与男性相比，RA在女性中更为常见，并且多达3%的女性在她们的一生中可能发生类风湿性关节炎。目前，RA的病因还未知。RA可以引起长期本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.15 US 61/364,6981.一种特异性结合哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的EC1结构域并拮抗所述哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的人源化抗体，该抗体包含由SEQIDNO:69组成的抗体重链可变区和由SEQIDNO:71组成的抗体轻链可变区。2.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体抑制一种或多种钙粘着蛋白-11介导的活性，所述活性选自：所述哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质与一个或多个其他钙粘着蛋白-11蛋白质的结合、表达所述哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的细胞的聚集、酶表达的诱导、细胞因子表达的诱导、生长因子表达的诱导、表达所述哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的细胞的迁移以及软骨的破坏。3.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体结合存在于SEQIDNO:3中的表位。4.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体结合存在于SEQIDNO:10中的表位。5.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体结合包含SEQIDNO:11的表位。6.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体是完整抗体。7.一种药物组合物，其包含特异性结合哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的EC1结构域并拮抗所述哺乳动物钙粘着蛋白-11蛋白质的人源化抗体以及药学上可接受的载体，其中所述抗体包含由SEQIDNO:69组成的抗体重链可变区和由SEQIDNO:71组成的抗体轻链可变区。8.权利要求7的药物组合物，其中所述抗体抑制表达所述哺乳动物钙粘着蛋白-11的细胞的聚集。9.权利要求7的药物组合物，其中所述抗体是完整抗体。10.权利要求7的药物组合物，其进一步包含缓解疾病的抗风湿病药。11.权利要求10的药物组合物，其中所述缓解疾病的抗风湿病药是氨甲蝶呤。12.权利要求7的药物组合物，进一步包含抗炎药。13.权利要求12的药物组合物，其中所述抗炎药是NSAI...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·G·麦克阿瑟，
申请(专利权)人：希诺维克斯公司，
类型：
国别省市：