【技术实现步骤摘要】
本申请为分案申请,原申请的申请日为2010年6月10日,申请号为201080036213.X(PCT/US2010/038184),专利技术名称为“病理TAU蛋白的免疫靶向”。本申请要求2009年6月10日提交的美国临时专利申请序列No61/185,895的权益,其由此以引用的方式全部并入本文。本专利技术的主题在来自美国政府的支持在国家卫生研究院下进行,授权No.AG032611。美国政府享有某些权利。
本专利技术涉及用于在受试者中预防、治疗和诊断阿尔茨海默病和相关的tau蛋白病(tauopathy)、以及抑制神经原纤维缠结和/或它们的病理tau前体积聚的免疫学方法和组合物。
技术介绍
新兴的阿尔茨海默病(AD)治疗方法是清除β-淀粉样蛋白(Aβ)的免疫治疗。在AD和额颞叶失智症中,另一个重要标志是神经原纤维缠结和/或它们的病理tau蛋白构象异构体,它们的存在于痴呆程度非常有关系(TerryR.,″NeuropathologicalChangesinAlzheimerDisease,″ProgBrainRes.101:383-390(1994);GoedertM.,″TauProteinandNeurodegeneration,″SeminCellDevBiol.15∶45-49(2004))。tau病理免疫治疗的目的是,抗-tau抗体能清除可影响神经元活性的tau蛋白聚集。其他免疫系统的成分可在所述清除过程中发挥作用。tau是可溶性蛋白,其可以促进微管蛋白组装、微管稳定性和细胞骨架完整性。虽然根据唐氏综合征研究,tau病理有可能是在Aβ聚集之后发生,但对 ...
【技术保护点】
(A)免疫原性tau肽或者(B)特异性识别所述免疫原性tau肽的抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗或预防受试者的阿尔茨海默病或其他tau蛋白病的药物中的用途,所述免疫原性tau肽的序列由以下氨基酸序列组成:(1) SEQ ID NO: 57的氨基酸序列;(2) SEQ ID NO: 42的氨基酸序列;或(3) SEQ ID NO: 34的氨基酸序列,其中所述其他tau蛋白病选自:连锁于17号染色体的伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTDP‑17)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克病、进行性皮质下胶质增生、仅痴呆缠结、伴发钙化的弥漫性神经原纤维缠结、嗜银颗粒性痴呆、肌萎缩性侧索硬化帕金森‑痴呆复征、拳击员痴呆、唐氏综合征、Gerstmann‑Straussler‑Scheinker病、Hallerworden‑Spatz病、包涵体肌炎、Creutzfeld‑Jakob病、多系统萎缩、C型Niemann‑Pick病、朊病毒蛋白大脑淀粉样血管病、亚急性硬化性全脑炎、强直性肌营养不良、非‑guanamian伴发神经原纤维缠结的运动神经元病、慢性创伤脑病和脑炎后帕金森综合征。
【技术特征摘要】
2009.06.10 US 61/1858951.(A)免疫原性tau肽或者(B)特异性识别所述免疫原性tau肽的抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗或预防受试者的阿尔茨海默病或其他tau蛋白病的药物中的用途,所述免疫原性tau肽的序列由以下氨基酸序列组成:(1)SEQIDNO:57的氨基酸序列;(2)SEQIDNO:42的氨基酸序列;或(3)SEQIDNO:34的氨基酸序列,其中所述其他tau蛋白病选自:连锁于17号染色体的伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTDP-17)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克病、进行性皮质下胶质增生、仅痴呆缠结、伴发钙化的弥漫性神经原纤维缠结、嗜银颗粒性痴呆、肌萎缩性侧索硬化帕金森-痴呆复征、拳击员痴呆、唐氏综合征、Gerstmann-Straussler-Scheinker病、Hallerworden-Spatz病、包涵体肌炎、Creutzfeld-Jakob病、多系统萎缩、C型Niemann-Pick病、朊病毒蛋白大脑淀粉样血管病、亚急性硬化性全脑炎、强直性肌营养不良、非-guanamian伴发神经原纤维缠结的运动神经元病、慢性创伤脑病和脑炎后帕金森综合征。2.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物用于治疗或预防患有阿尔茨海默病或所述其他tau蛋白病或者处于患有阿尔茨海默病或所述其他tau蛋白病的风险中的受试者的阿尔茨海默病或所述其他tau蛋白病。3.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物包含所述抗体或其抗原结合部分。4.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物还包含佐剂。5.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物还包含一种或多种其他的免疫原性tau肽。6.根据权利要求5所述的用途,其中所述一种或多种其他的免疫原性tau肽包含选自SEQIDNO:5、13、23、52和74的氨基酸序列并且任选与免疫原性载体连接。7.根据权利要求5所述的用途,其中所述一种或多种其他的免疫原性tau肽包含选自由SEQIDNO:81–100组成的组的氨基酸序列。8.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物用于治疗或预防阿尔茨海默病或额颞叶痴呆。9.(A)免疫原性tau肽或者(B)特异性识别所述免疫原性tau肽的抗体或其抗原结合部分在制备用于促进从受试者脑中清除tau聚集体的药物中的用途,所述免疫原性tau肽的序列由以下氨基酸序列组成:(1)SEQIDNO:57的氨基酸序列;(2)SEQIDNO:42的氨基酸序列;或(3)SEQIDNO:34的氨基酸序列。10.根据权利要求9所述的用途,其中所述药物用于治疗或预防脑中具有tau聚集体的受试者的阿尔茨海默病或其他tau蛋白病,其中所述其他tau蛋白病选自:连锁于17号染色体的伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTDP-17)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克病、进行性皮质下胶质增生、仅痴呆缠结、伴发钙化的弥漫性神经原纤维缠结、嗜银颗粒性痴呆、肌萎缩性侧索硬化帕金森-痴呆复征、拳击员痴呆、唐氏综合征、Gerstmann-Straussler-Scheinker病、Hallerworden-Spatz病、包涵体肌炎、Creutzfeld-Jakob病、多系统萎缩、C型Niemann-Pick病、朊病毒蛋白大脑淀粉样血管病、亚急性硬化性全脑炎、强直性肌营养不良、非-guanamian伴发神经原纤维缠结的运动神经元病、慢性创伤脑病和脑炎后帕金森综合征。11.根据权利要求9所述的用途,其中所述药物包含所述抗体或其抗原结合部分。12.根据权利要求9所述的用途,其中所述药物还包含佐剂。13.根据权利要求9所述的用途,其中所述药物还包含一种或多种其他的免疫原性tau肽。14.根据权利要求13所述的用途,其中所述一种或多种其他的免疫原性tau肽包含选自SEQIDNO:5、13、23、52和74的氨基酸序列并且任选与免疫原性载体连接。15.根据权利要求13所述的用途,其中所述一种或多种其他的免疫原性tau肽包含选自由SEQIDNO:81–100组成的组的氨基酸序列。16.根据权利要求9所述的用途,其中所述tau聚集体是神经原纤维缠结或它们的病理tau前体。17.(A)免疫原性tau肽或者(B)特异性识别所述免疫原性tau肽的抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗或预防受试者的tau病理相关的行为表型进展的药物中的用途,所述免疫原性tau肽的序列由以下氨基酸序列组成:(1)SEQIDNO:57的氨基酸序列;(2)SEQIDNO:42的氨基酸序列;或(3)SEQIDNO:34的氨基酸序列。18.根据权利要求17所述的用途...
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