巯基化两亲性壳聚糖聚合物载体及其药学组合物的制备及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种具有生物粘附性的巯基化两亲性壳聚糖衍生物载体。这类衍生物是在壳聚糖骨架上分别引入亲水基团、疏水基团及含有巯基的基团，该衍生物在水介质中可自发组装为纳米胶束，能够负载药学活性或药理活性分子，到达生物体粘膜后，其巯基基团可与粘膜表面蛋白通过共价键——二硫键键合，从而延长胶束在粘膜表面的滞留与作用时间，另外该壳聚糖衍生物还具有与细胞间紧密连接相互作用、打开粘膜细胞紧密连接的功能。该辅料可作为药学活性或药理活性分子的载体用于口服、眼部或鼻粘膜等途径给药，可显著提高药物的吸收，提高其生物利用度。本发明专利技术制备方法简单，工艺成熟，适于大规模连续生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种具有生物粘附性的巯基化两亲性壳聚糖衍生物载体的合成制备以及作为药学活性或药理活性分子的载体用于口服、眼部或鼻粘膜等途径给药的应用。
技术介绍
随着药剂学和药动学的发展，人们已经认识到药物的吸收很大程度取决于药物在吸收部位的迁移行为。传统口服制剂在胃肠道释药的同时，自身也随着胃排空和肠道蠕动而迁移；传统眼部给药制剂存在着眼泪对药物的冲洗及鼻粘膜给药时鼻粘膜纤毛的清除作用等影响药物的吸收。若能增加药物制剂在目标部位的停留时间，则有助于提高药物的生物利用度和减少不良反应。自从上世纪80年代出现粘膜粘附性的概念，各种关于提高聚合物粘附性的课题成为研究的热点，例如用线性聚乙二醇作为凝胶的黏附促进剂，通过不断的水化作用达到黏膜黏附；开发对上皮细胞具有特定粘附性的聚合物等，许多合成和天然的高分子生物黏附材料也得到了广泛应用，常见的有羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素-Na、羟丙基纤维素、聚丙烯酸盐、卡波姆、明胶等。但这些研究主要集中在通过非共价键如氢键、范德华力、离子的相互作用等来达到粘附性，因此只能达到较弱的粘附性，大部分情况下不能达到保证在特定部位释药的程度。巯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有生物粘附性的巯基化两亲性壳聚糖衍生物载体，其特征在于该载体是在壳聚糖骨架上分别引入亲水基团、疏水基团以及含巯基的基团，使其具有两亲性，在水介质中可自组装为纳米胶束，该纳米胶束负载药物到达粘膜表面后，其巯基可与粘膜蛋白上的巯基反应生成二硫键或者与粘膜蛋白上的二硫键发生交换反应生成新的二硫键，提高纳米胶束在粘膜表面的滞留，提高粘膜表面的药物浓度、疗效和生物利用度，该载体结构如下列化学式所示：其中CHS为壳聚糖分子链，所述壳聚糖分子量在5×103?1×106，脱乙酰度为＞70％；R1为亲水基团，所述亲水基团选自羟乙基、羧甲基；m为壳聚糖骨架上亲水基团R1取代度，所述亲水基团取代度为50?20...

【技术特征摘要】
1.一种具有生物粘附性的巯基化两亲性壳聚糖衍生物载体，其特征在于该载体是在壳聚糖骨架上分别引入亲水基团、疏水基团以及含巯基的基团，使其具有两亲性，在水介质中可自组装为纳米胶束，该纳米胶束负载药物到达粘膜表面后，其巯基可与粘膜蛋白上的巯基反应生成_■硫键或者与粘I旲蛋白上的_■硫键发生交换反应生成新的_■硫键，提闻纳米月父束在粘膜表面的滞留，提高粘膜表面的药物浓度、疗效和生物利用度，该载体结构如下列化学式所示:2.如权利要求1所述的具有生物粘附性的巯基化两亲性壳聚糖衍生物载体的制备方法，其特征在于包括下列步骤: 1)两亲性壳聚糖的制备:将壳聚糖溶于反应溶剂中，加入氯乙酸或环氧乙烷，制得亲水基团修饰的羧甲基壳聚糖或 羟乙基壳聚糖，将亲水基团修饰的壳聚糖衍生物溶于反应溶剂中，将疏水基团脂肪酸、脱氧胆酸、胆酸溶于反应溶剂中，以二环己基碳二亚胺(DCC)和羟基琥珀酰亚胺(NHS)或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)为活化剂，疏水基团进一步和壳聚糖上的氨基反应，即得两亲性壳聚糖；或者将亲水基团修饰的壳聚糖衍生物溶于反应溶剂中，加入疏水基团脂肪醛，与壳聚糖骨架上氨基形成stiff碱，再以硼氢化钠还原，即得两亲性壳聚糖；以上亲水基团、疏水基团在壳聚糖骨架上的取代反应顺序可前后调换。2)巯基化两亲性壳聚糖的制备:以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和羟基琥珀酰亚胺(NHS)或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和1-羟基苯并三唑(HOBt...

【专利技术属性】
技术研发人员：周建平，霍美蓉，姚玲玲，于艳芳，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：