本发明专利技术涉及纳米药物载体、还原响应的纳米药物颗粒与纳米药物颗粒制剂及其制备方法。该纳米药物载体包括多糖形成的主链和形成在所述主链上的由聚乙烯亚胺形成的侧链。这种特性使得使用该纳米药物载体负载药物时，药物通过二硫键（-SS-）与该纳米药物载体连接，二硫键在还原环境的细胞内断键而将药物较好地释放于靶点部位。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种。
技术介绍
纳米药物载体通常是指可以负载一种或多种药物的具有纳米级尺寸的体系。由于其具有量子尺寸效应、兼有比表面积大、易于表面修饰等优点，因此在药物传输、控释方面具有诸多优越性。通常纳米药物载体有脂质体、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管、量子点等多种形式。现有的纳米药物载体仍然存在许多不足，如生物相容性不好、在血液循环中泄露较严重、不能很好的实现溶酶体逃逸、在靶点部位药物释放困难、不能同时负载多种小分子药物、基因和蛋白等，这些缺点的存在很大程度上限制了纳米载体的广泛应用。药物在靶点部位释放是药物发挥药效的关键，如果药物到达靶点部位后不能很好的释放，则会使药物无法发挥药效。因此，刺激响应释放的共价体系受到广泛的关注，其中pH响应和酶响应研究最为广泛，而还原敏感体系则鲜有研究。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种能够还原条件下使药物在靶点部位较好释放的纳米药物载体。进一步，提供一种使用该纳米药物载体的还原响应的纳米药物颗粒。还提供一种还原响应的纳米药物颗粒制剂及其制备方法。—种纳米药物载体，包括多糖形成的主链和形成在所述主链上的由聚乙烯亚胺形成的侧链。`在其中一个实施例中，所述多糖选自葡聚糖、果胶、普鲁兰多糖、羟乙基纤维素、改性壳聚糖及环糊精中的一种。在其中一个实施例中，所述聚乙烯亚胺的分子量为60(Γ2000。在其中一个实施例中，所述多糖与所述聚乙烯亚胺的质量比为1:0.Γ0.6ο 一种还原响应的纳米药物颗粒，包括阿霉素及上述纳米药物载体，其中，所述聚乙烯亚胺与所述阿霉素形成疏水内核，所述多糖包覆在所述疏水内核的表面形成亲水外壳。在其中一个实施例中，还包括包裹于所述亲水外壳内部的紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种。在其中一个实施例中，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种与所述纳米药物载体的质量比为0.05^0.4:0.ΟΓΟ.2:1。在其中一个实施例中，还包括吸附于所述聚乙烯亚胺上的基因物质和蛋白质分子中的至少一种。在其中一个实施例中，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种、所述纳米药物载体与所述基因物质和蛋白质分子中的至少一种的质量比为0.05 0.4:0.ΟΓΟ.2:1:0.θΓθ.2。在其中一个实施例中，所述基因物质选自抑癌基因、自杀基因、小分子干扰核糖核酸、信使核糖核酸及反义核酸中的至少一种。在其中一个实施例中，所述还原响应的纳米药物颗粒的粒径为100纳米 200纳米。一种还原响应的纳米药物颗粒制剂，包括超纯水及分散于所述超纯水中的上述还原响应的纳米药物颗粒，所述还原响应的纳米药物颗粒的浓度为lmg/mL。一种还原响应的纳米药物颗粒制剂的制备方法，包括如下步骤:将多糖、对硝基氯甲酸苯酯及4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜与吡啶的混合液中，冰浴反应4小时，沉淀、离心收集、真空干燥，得到对硝基氯甲酸苯酯活化多糖；将所述对硝基氯甲酸苯酯活化多糖溶于超纯水中，滴入聚乙烯亚胺，反应12小时 24小时，透析冻干得到纳米药物载体，所述纳米药物载体为以多糖为主链，聚乙烯亚胺为侧链接枝在所述多糖上；将阿霉素与二硫代二丙酸酐溶于N，N- 二甲基甲酰胺中得到混合物，反应12小时 24小时，向反应后的混合物中加入N-羟基琥珀酰亚胺和1- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行活化4小时，然后加入所述纳米药物载体，反应24小时，透析得到浓度为lmg/mL还原响应的纳米药物颗粒制剂。在其中一个实施例中，还包括加入紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种的步骤，所述步骤为:将紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种溶于二甲基亚砜中得到药物混合液，将所述药物混合液与所述浓度为lmg/mL还原响应的纳米药物颗粒制剂混合后进行超声处理10分钟，透析f 2天；其中，所述紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种与所述还原响应的纳米药物颗粒制剂中的还原响应的纳米药物颗粒的质量比为0.ΟΓΟ.2:1。在其中一个实施例中，还包括加入基因物质及蛋白质分子中的至少一种的步骤，所述步骤为基因物质及蛋白质分子中的至少一种加入所述浓度为lmg/mL还原响应的纳米药物颗粒制剂中，于37°C孵育30分钟；其中，所述基因物质及蛋白质分子中的至少一种与所述还原响应的纳米药物颗粒制剂中的还原响应的纳米药物颗粒的质量比为0.ΟΓΟ.2:1。上述纳米药物载体为以多糖为主链，聚乙烯亚胺为侧链接枝在多糖上。这种特性使得使用该纳米药物载体负载药物时，药物通过二硫键(-SS-)与该纳米药物载体连接，二硫键在还原环境的细胞内断键而将药物较好地释放于靶点部位。附图说明图1为一实施方式的还原响应的纳米药物颗粒的结构示意图；图2为一实施方式的还原响应的纳米药物颗粒的还原环境和非还原环境下的状态图；图3为一实施方式的还原响应的纳米药物颗粒制剂的制备方法流程图；图4为图3所示的还原响应的纳 米药物颗粒制剂的制备方法示意图；图5为实施例1的还原响应的纳米药物颗粒的粒径分布图6为实施例1的还原响应的纳米药物颗粒的TEM图；图7为实施例1的还原响应的纳米药物颗粒制剂的阿霉素分别在还原剂环境和无还原剂环境下的释放曲线；图8(a) 图8(d)为实施例1的还原响应的纳米药物颗粒制剂的的共聚焦实验结果图。具体实施例方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。一实施方式的纳米药物载体，以多糖为主链，以聚乙烯亚胺(PEI)为侧链接枝在多糖主链上，表示为多糖-PEI。将该纳米药物载体通过化学键连接药物，得到的纳米药物具有还原响应。还原响应是指在还原剂存在的环境下，将该纳米药物载体与药物的连接的化学键发生断键而解离；在没有还原剂存在的环境下，化学键不会发生断键。多糖为天然多糖。天然多糖具有生物相容性好、安全可靠、来源广泛、价格低廉、可生物降解、易于修饰等众多优点，是一类具有很好应用前景的生物可降解聚合物。优选地,多糖选自葡聚糖(Dextran)、果胶(Pectin)、普鲁兰多糖(Pulullan)、轻乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose)、改性壳聚糖及环糊精(Cyclodextrin)中的一种。这几种多糖均为水溶性多糖，利于制备水溶性制剂。聚乙烯亚胺用于实现药物快速从溶酶体逃逸到细胞质，使药物免受溶酶体内各种酶及酸性环境的破坏，利于药效发挥。优选地，聚乙烯亚胺的分子量为600 2000。分子量为600 2000的聚乙烯亚胺的毒性较小。多糖与聚乙烯亚胺的质量比为1:0.Γο.6ο使用该纳米药物载体负载药物，药物通过二硫键(-SS-)与该纳米药物载体连接。血液循环系统中，还原剂谷胱甘肽(GSH)很微量，浓度很低，这种情况下纳米药物载体负载的药物很稳定；到达靶点部位，进入细胞后，GSH含量比较高，约是血液中的1000倍，二硫键被打断，药物释放于靶向部位。使用上述纳米药物载体负载药物，可实现在血液循环中药物基本无释放，到达肿瘤部位后通过快速内吞、溶酶体逃逸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种纳米药物载体，其特征在于，包括多糖形成的主链和形成在所述主链上的由聚乙烯亚胺形成的侧链。
【技术特征摘要】
1.一种纳米药物载体，其特征在于，包括多糖形成的主链和形成在所述主链上的由聚乙烯亚胺形成的侧链。2.根据权利要求1所述的纳米药物载体，其特征在于，所述多糖选自葡聚糖、果胶、普鲁兰多糖、羟乙基纤维素、改性壳聚糖及环糊精中的一种。3.根据权利要求1所述的纳米药物载体，其特征在于，所述聚乙烯亚胺的分子量为600 2000。4.根据权利要求1所述的纳米药物载体，其特征在于，所述多糖与所述聚乙烯亚胺的质量比为1:0.Γο.6ο5.一种还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，包括阿霉素及如权利要求广4任一项所述的纳米药物载体，其中，所述聚乙烯亚胺与所述阿霉素形成疏水内核，所述多糖包覆在所述疏水内核的表面形成亲水外壳。6.根据权利要求5所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，还包括包裹于所述亲水外壳内部的紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种。7.根据权利要求6所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种与所述纳米药物载体的质量比为0.05^0.4:0.ΟΓΟ.2:1。8.根据权利要求6所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，还包括吸附于所述聚乙烯亚胺上的基因物质和蛋白质分子中的至少一种。9.根据权利要求8所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺钼中的至少一种、所述纳米药物载体与所述基因物质和蛋白质分子中的至少一种的质量比为0.05 0.4:0.01 0.2:1:0.01 0.2。10.根据权利要求8或9所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，所述基因物质选自抑癌基因、自杀基因、小分子干扰核糖核酸、信使核糖核酸及反义核酸中的至少一种。11.根据权利要求5所述的还原响应的纳米药物颗粒，其特征在于，所述还原响应的纳米药物颗粒的粒径为100纳米 200纳米。12.—种还原响应的纳米药物颗粒制剂，其特征在于，包括超纯水及分散于所述超纯水中...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，刘朋，石碧华，岳彩霞，王碧，易虎强，刘斌，魏伟，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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