【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物领域。例如,本专利技术涉及某些吡咯并嘧啶化合物、含有所述化合物的组合物及其用途。这些吡咯并嘧啶化合物能有效地抑制JAK激酶的活性。
技术介绍
詹纳斯激酶(JAK)家族是公知的非受体酪氨酸激酶家族之一。JAK家族可以通过细胞因子与细胞表面受体的结合而被激活。然后活化的Jak可以启动细胞内信号级联。Jak家族以及信号转导与转录激活因子(Signal Transducers and Activators ofTranscription, STAT)参与众多细胞因子的信号传导途径。已经证明JAK/STAT途径在炎性疾病如呼吸道炎性疾病、多发性硬化、类风湿性关节炎、哮喘、炎症性肠病、变态反应、自身免疫性疾病和其它免疫反应中发挥作用。JAK/STAT途径例如JAK3/STAT也可以在癌症中发挥作用。因此,Jak家族的抑制剂被广泛研究并公开用于治疗或预防炎性疾病或癌症。詹纳斯激酶家族的蛋白酪氨酸激酶(JAK)可在参与免疫应答的细胞的增殖和功能的细胞因子依赖性调节中发挥作用。对于哺乳动物而言,已经报道了 JAK家族成员:JAKl (也称为詹纳斯激酶-1)、JAK2 (也称为詹纳斯激酶-2)、JAK3 (也称为詹纳斯激酶,白细胞;JAKL;L-JAK和詹纳斯激酶-3)和TYK2(也称为蛋白酪氨酸激酶2)。JAK蛋白的大小可以为120至140kDa,包含七个保守的JAK同源(JH)结构域;这些结构域中的一个可以是功能催化激酶结构域,另一个可以是可能发挥调节功能和/或用作STAT的停靠位点的假激酶结构域(Scott, Godshall 等人,Clin.Dia ...
【技术保护点】
至少一种式(I)的化合物:和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R1选自氢、烷基、环烃基和杂环基,R2选自芳基、杂环基、杂芳基、‑C(O)NRcRd、‑S(O)nRf和‑S(O)nNRcRd,或者R1和R2与它们所连接的N原子一起形成任选被取代的3‑至7‑元环,该3‑至7‑元环任选包含1或2个另外的杂原子,并且该3‑至7‑元环任选进一步与任选被取代的杂芳基或任选被取代的芳基环稠合;并且上面所述的R1和R2中的烷基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基中的每一个任选被一个或多个选自以下的基团取代:任选被取代的低级烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的环烃基、‑C(O)Ra、‑C(O)ORb、‑CN、‑C(O)NRcRd、卤素、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、‑NRcRd、‑NReC(O)Ra、‑NReC(O)ORb、‑NReC(O)NRcRd、‑NReS(O)nRf、‑NReS(O)nNRcRd、‑NO2、‑ORb、‑S(O)nRf和‑S(O)nNRcRd;m和n独立地选自0、1和2;在每次出现时,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和R ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.20 CN 201010257786.7;2010.08.20 CN PCT/CN21.至少一种式(I)的化合物:2.根据权利要求1所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中m是I ο3.根据权利要求1或2所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R1选自烷基和环烃基,其各自任选被一个或多个选自以下的基团取代:任选被取代的低级烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的环烃基、-C(0)R\ -C(0)0R\ -CN、-C(O)NReRd、卤素、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、-NRcRd, -NReC(O) R\ -NReC(O) 0Rb、-NReC(O)NRcRd, -NReS (O)nRf、-ReS (O) nNRcRd、-NO2、-ORb、-S (0) nRf 和-S (0) nNRcRd。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R1是烷基,其任选被一个或多个选自链烯基、炔基和环烃基的基团取代。5.根据权利要求1至3中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R1是环烃基。6.根据权利要求1至5中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R2是芳基或杂芳基,其各自任选被一个或多个选自以下的基团取代:任选被取代的低级烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的环烃基、-C (O) Ra、-C (O) ORb、-CN、-C (O) NRcRd,卤素、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、-NRcRd, -NReC(O) R\ -NReC(O) 0Rb、-NReC(O)NRcRd, -NReS (O)nRf、-NReS (O) nNRcRd、-NO2、-ORb、-S (0) nRf 和-S (0) nNRcRd。7.根据权利要求1至5中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中 R2 是-C(O)NRcRd 或-S (O)nNRcRd, Ra、Rc和Rd各自独立地选自氢、任选被取代的烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的环烃基、任选被取代的芳基、任选被取代的齒代烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂环基, 或者Re和Rd与它们所连接的氮一起形成杂环,该杂环任选被一个或多个选自卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基的基团取代,其中该杂环任选进一步包含I或2个另外的选自N、O和S的杂原子。8.根据权利要求7所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R2是-C(O)NRf, Rc和Rd各自独立地选自:烧基;任选被一个或多个选自-CN、卤素、烷基和卤代烷基的基团取代的苯基;任选被-OH取代的茚满基;和四氢吡喃基。9.根据权利要求7所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R2是-S (O)nNRcRd,其中η是2,Rc和Rd各自独立地选自H和烷基,或者R。和Rd与它们所连接的氮一起形成吡咯烷基。10.根据权利要求1至5中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R2是-S(O)nRf,其中η是2,Rf是烷基;任选被一个或多个选自卤素、-CN、-NO2和-ORb的基团取代的苯基,其中Rb是-H或烷基;或环烃基。11.根据权利要求1至2中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R1和R2与它们所连接的N原子一起形成吲哚啉基或形成与吡啶稠合的咪唑酮基,其中所述的吲哚啉基和吡啶任选被-CN取代。12.根据权利要求1至6中任意一项所述的至少一种化合物和/或至少一种其药学上可接受的盐,其中R2是选自以下的芳基或杂芳基:13.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:苏慰国,邓伟,李金水,纪建国,
申请(专利权)人:和记黄埔医药上海有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。