阿塞那平马来酸盐的合成工艺制造技术

本发明专利技术针对以往文献对阿塞那平马来酸盐的合成工艺中，还原后反式中间体与顺式比例过低的不足，发明专利技术了所述的以4-甲氧基-苄基替代氮上空间效应小的甲基，经镁屑在甲醇/甲苯体系还原，利用4-甲氧基-苄基较大的空间位阻效应，有效地抑制顺式异构体的生成，促进所需反式构型的生成，使反式中间体与顺式中间体比例提高到了近10∶1，还原后不用纯化直接用三氟乙酸脱掉4-甲氧基-苄基，乙醇结晶纯化得到单一反式产物，单一反式构型的产物再用硫酸二甲酯甲基化即得到阿塞那平关键中间体(III)，中间体III再经常规还原，成盐即得到产物的阿塞那平马来酸盐的合成工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及阿塞那平马来酸盐的合成工艺，还涉及其中间体的合成与应用，属医药，化工

技术介绍
阿塞那平马来酸盐可以作为治疗精神病的一线药物，而且是首个被同时批准用于治疗成年患者精神分裂症，以及伴或不伴精神分裂症状的躁狂型或混合型I型双相情感障碍成年患者的紧急治疗的抗精神病药物。因此，该药将具有广阔的应用前景和良好的临床疗效，目前专利US4145434描述了阿塞那平的一般制备方法，其最后几步的路线如下:

【技术保护点】
所述的以4‑甲氧基‑苄基替代氮上空间效应小的甲基，经镁屑在甲醇/甲苯体系还原，利用4‑甲氧基‑苄基较大的空间位阻效应，有效地抑制顺式异构体的生成，促进所需反式构型的生成，使反式中间体与顺式中间体比例提高到了近10∶1，还原后不用纯化直接用三氟乙酸脱掉4‑甲氧基‑苄基，乙醇结晶纯化得到单一反式产物，单一反式构型的产物再用硫酸二甲酯甲基化即得到阿塞那平关键中间体(III)，中间体III再经常规还原，成盐即得到阿塞那平马来酸盐(Org5222)的合成工艺。

【技术特征摘要】
1.所述的以4-甲氧基-苄基替代氮上空间效应小的甲基，经镁屑在甲醇/甲苯体系还原，利用4-甲氧基-苄基较大的空间位阻效应，有效地抑制顺式异构体的生成，促进所需反式构型的生成，使反式中间体与顺式中间体比例提高到了近10: 1，还原后不用纯化直接用三氟乙酸脱掉4-甲氧基-苄基，乙醇结晶纯化得到单一反式产物，单一反式构型的产物再用硫酸二甲酯甲基化即得到阿塞那平关键中间体(III)，中间体III再经常规还原，成盐即得到阿塞那平马来酸盐(Org5222)的合成工艺。2.所述的阿塞那平马来酸盐的合成工艺，由自己合成的中间体(a)还原得中间体(bll)和(bill)所用还原试剂包含但不限于镁屑，溶剂包含但不限于甲醇，乙醇，甲苯，苯等，首选甲醇和甲苯，反应温度不限于零下78度到25度，首选25度，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福治，李春雷，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32