本发明专利技术涉及一种磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的制备方法，包括：将溶解有阳离子聚电解质和可溶性磷酸盐的水溶液A，和溶解有阴离子聚电解质和可溶性钙盐的水溶液B混合搅拌；以及将所得沉淀分离、洗涤和干燥得到所述磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。本发明专利技术以可溶性钙盐和可溶性磷酸盐为钙源和磷源，原料来源方便易得、廉价，采用带有相反电荷的聚电解质高分子作为调控剂，通过自组装的方法合成了磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。所制备的磷酸钙/有机物复合纳米颗粒具有尺寸小、尺寸分布均匀和胶体稳定性好等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，采用带有相反电荷的聚电解质高分子作为调控剂，通过自组装的方法合成了磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。本专利技术属于生物材料制备、药物传输、组织工程、骨缺损修复等领域。
技术介绍
在许多医学领域如组织工程、骨缺损修复以及药物传输等对药物载体材料具有庞大的需求。目前，有机药物载体材料已经被广泛研究，但有机材料具有热稳定性差、化学稳定性差和在体内容易被免疫细胞吞噬等缺点。无机生物材料由于其稳定性好和易调控等优点而被广泛研究。在众多无机生物材料中，磷酸钙材料是人的骨骼和牙齿的主要无机成分，所含钙和磷元素是细胞生长所必需的营养元素，其具有良好的生物活性、生物相容性、生物可降解性，以及天然无毒性和不易被免疫细胞吞噬等优点，因此，磷酸钙材料是理想的无机药物载体材料。纳米结构磷酸钙药物载体材料具有比表面积大、药物装载量高以及药物缓释时间长等优点，应用于临床治疗中，可以实现药物在有效治疗浓度范围内的缓慢释放，从而降低药物的毒副作用，提高药物疗效。磷酸钙/有机物复合物纳米材料是ー类重要的生物材料，此类材料结合了有机物和无机钙磷酸盐的优良性能。近年来，已发展了一些制备磷酸钙/有机物复合物納米材料的方法，例如物理共混法、原位聚合法、原位生长法、共沉淀法和电化学沉积法等。但多数的方法是将有机物的聚合以及无机钙磷酸盐纳 米粒子的形成这两个过程分离，而导致复合材料两相不能均匀分散复合，且磷酸钙纳米粒子的团聚现象也会比较严重，这些问题制约了磷酸钙/有机物复合物纳米材料的性能和应用。因此探索磷酸钙/有机物复合物纳米材料新的制备方法具有重要的科学意义和应用价值。对此，本申请人的在前的一个专利CN101623266B公开ー种磷酸钙/嵌段共聚物复合多孔纳米球及其制备方法，其将生物相容性和可降解性较好的嵌段共聚物溶解在水中自组装形成胶束，以此胶束为模板，使得磷酸钙在特定位置进行成核生长，从而制得磷酸钙/嵌段共聚物复合多孔纳米球。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供ー种新的制备磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的方法，采用带有相反电荷的聚电解质高分子作为调控剂，通过自组装的方法合成了磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。本专利技术提供ー种，包括:将溶解有阳离子聚电解质和可溶性磷酸盐的水溶液A，和溶解有阴离子聚电解质和可溶性钙盐的水溶液B混合搅拌；以及将所得沉淀分离、洗涤和干燥得到所述磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。本专利技术以可溶性钙盐和可溶性磷酸盐为钙源和磷源，原料来源方便易得、廉价，采用带有相反电荷的聚电解质高分子作为调控剂，通过自组装的方法合成了磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。所制备的磷酸钙/有机物复合纳米颗粒具有尺寸小、尺寸分布均匀和胶体稳定性好等特点。本专利技术还具有エ艺简单、快速、成本低、环境友好和形貌可控等优点，是ー种适合规模化生产的制备方法，对扩展磷酸钙类生物材料的制备具有重要的科学意义和应用价值。本专利技术中，所述阳离子聚电解质可采用聚ニ甲基ニ烯丙基氯化铵。例如可采用重量百分含量为1- 50wt.%的聚ニ甲基ニ烯丙基氯化铵水溶液。本专利技术中，所述阴离子聚电解质可采用聚丙烯酸钠。例如采用重量百分含量为1- 50wt.%的聚丙烯酸钠水溶液。优选地，将所述水溶液B以3 30毫升/分钟的速度滴加至中水溶液A中，控制混合液的pH为8-12，搅拌I 60分钟。较佳地，所述水溶液A中，可溶性磷酸盐的摩尔浓度为0.001 I摩尔/升，阳离子聚电解质的重量百分含量为0.005 50wt%，更优选为0.005 20wt% ;又，较佳地，所述水溶液B中，可溶性钙盐的摩尔浓度为0.001 I摩尔/升，阴离子聚电解质的重量百分含量为0.02 50wt%，更优选为0.02 20wt%。本专利技术中，所述可溶性钙盐与可溶性磷酸盐的摩尔比可为1:2 2:1。本专利技术中，所述可溶性钙盐可为氯化钙、硝酸钙、或醋酸钙或其任意混合物；又，所述可溶性磷酸盐可为磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸氢ニ钾、磷酸ニ氢钾、磷酸ニ氢钠、磷酸氢ニ钠、磷酸三铵、磷酸ニ氢铵、或磷酸氢ニ铵或其任意混合物。本专利技术的制备方法还可以包括将制得的磷酸钙/有机物复合纳米颗粒加入到含有多烯紫杉醇药物的有机溶液中，在20 40°C下，震荡24 60小时后，将产物离心、洗涤、干燥后得到磷酸钙/有 机物纳米颗粒载药系统。较佳地，所述多烯紫杉醇药物的有机溶液中多烯紫杉醇药物的质量体积浓度范围为I 50克/升，采用的有机溶剂为正己烷、こ醇和/或甲醇。本专利技术中，所述磷酸钙/有机物纳米颗粒载药系统中多烯紫杉醇药物装载量可为100 1000毫克/每克载体。所制备的磷酸钙/有机物复合纳米颗粒对于抗肿瘤药物多烯紫杉醇具有良好的装载和体外缓释性能，所制备的磷酸钙/有机物复合纳米颗粒具有高的多烯紫杉醇药物装载量和PH控制释放缓释行为。细胞毒性试验结果显示多烯紫杉醇/磷酸钙/有机物复合纳米颗粒载药系统具有高效抗癌能力。附图说明图1示出磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的XRD谱 图2示出磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的SEM照片； 图3示出磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的TEM照片； 图4示出磷酸钙/有机物复合纳米颗粒/多烯紫杉醇载药体系的多烯紫杉醇PH值控制释放曲线。具体实施例方式以下结合附图及下述具体实施方式进ー步说明本专利技术，应理解，下述实施方式和/或附图仅用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。本专利技术的目的在于提供磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的一种制备方法。所述制备方法为，采用带有相反电荷的聚电解质高分子作为调控剂，通过自组装的方法合成了磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。本专利技术主要在于，利用可溶性的钙盐与可溶性的磷酸盐为原料，利用两种带相反电荷的聚电解质有机物作为调控剂，通过控制体系的PH值、反应物浓度以及有机物的浓度，制备磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。随后，在有机溶剂中装载多烯紫杉醇，得到磷酸钙/有机物复合纳米颗粒载药体系。作为水溶性磷酸盐可采用常见的正磷酸盐、磷酸氢盐和/或磷酸ニ氢盐等，例如包括但不局限于磷酸钠、磷酸ニ氢钠、磷酸氢ニ钠、磷酸铵、磷酸ニ氢铵、磷酸氢ニ铵、磷酸钾、磷酸氢ニ钾、磷酸ニ氢钾等；或者几种磷酸盐的混合物；此外还应理解可以采用水溶性磷酸盐水合物。作为水溶性钙盐可采用常用的水溶性钙盐，例如氯化钙、硝酸钙、醋酸钙等，应理解可采用ー种水溶性钙盐，也可采用两种以上的水溶性钙盐；此外还应理解可以采用水溶性钙盐水合物。作为带有相反电荷的聚电解质高分子可采用阳离子聚电解质聚ニ甲基ニ烯丙基氯化铵和阴离子聚电解质聚丙烯酸钠，但应理解可以采用其它合适的阳离子聚电解质和阴离子聚电解质。下面说明本专利技术方法的步骤: 液相反应体系的配制:在水中溶解水溶性磷酸盐，向其加入阳离子聚电解质聚ニ甲基ニ烯丙基氯化铵水溶液 (例如聚ニ甲基ニ烯丙基氯化铵水溶液)，得到溶液A ;溶液A中，可溶性磷酸盐的摩尔浓度可为0.001 I摩尔/升，阳离子聚电解质的重量百分含量为0.005 50wt%。在水中溶液溶解水溶性钙盐，向其加入阴离子聚电解质聚丙烯酸钠(例如聚丙烯酸钠水溶液)溶液得到溶液B ;所述水溶液B中，可溶性钙盐的摩尔浓度为0.001 I摩尔/升，阴尚子聚电解质的重量百分含量为0.02 50wt%。虽然以上描述了将阳离子聚电解质和阴离子据电解质分别加入磷酸盐水溶液和钙盐水溶液中制得溶液A和B，但应理解也可以将阳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种磷酸钙/有机物复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将溶解有阳离子聚电解质和可溶性磷酸盐的水溶液A，和溶解有阴离子聚电解质和可溶性钙盐的水溶液B混合搅拌；以及将所得沉淀分离、洗涤和干燥得到所述磷酸钙/有机物复合纳米颗粒。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱英杰，赵新宇，陈峰，
申请(专利权)人：中国科学院上海硅酸盐研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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