用于制备抗病毒化合物的方法技术

本公开涉及：(a)用于制备特别是用于抑制丙型肝炎病毒(HCV)的化合物及其盐的方法；(b)用于制备所述化合物和盐的中间体；(c)包含所述化合物或盐的药物组合物；以及(d)使用这类组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及:(a)用于制备特别用于抑制丙型肝炎病毒(HCV)的化合物及其盐的方法；(b)用于制备所述化合物和盐的中间体；(C)包含所述化合物或盐的药物组合物；以及(d)使用这类组合物的方法。背景 丙型肝炎是由称为HCV的亲肝病毒引起的血液传播性、传染性、病毒性疾病。迄今为止知道至少六种不同的HCV基因型(在各个基因型内具有几种亚型)。在北美洲，HCV基因型Ia占主导地位，随后是HCV基因型lb、2a、2b和3a。在美国，HCV基因型1、2和3最常见，约80%的丙型肝炎患者具有HCV基因型I。在欧洲，HCV基因型Ib占主导地位，随后是HCV基因型2a、2b、2c和3a。发现HCV基因型4和5几乎完全在非洲。如下文讨论的，患者的HCV基因型在决定患者对治疗的可能反应以及需要这种治疗的时间中是临床重要的。HCV感染能导致通常 无症状的肝脏炎症(肝炎)，但随后的慢性肝炎能导致肝硬化(肝脏的纤维化疤痕)、肝癌和/或肝功能衰竭。世界卫生组织估计全世界约1.7亿人患有慢性HCV，并且全球每年约三百万至约四百万新增感染者。根据美国疾病控制与预防中心，美国约有四百万人感染HCV。与人类免疫缺陷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.16 US 61/365,293;2011.02.18 US 61/444,4751.关于制备N-(6- (3-叔丁基-5- (2，4- 二氧代-3，4- 二氢嘧啶-1 (2/7)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺(化合物(A))或其盐的方法，其中所述方法包括: 磺酰胺化化合物(5):2.按权利要求1所述的方法，其中Rla为全氟丁基。3.按权利要求1所述的方法，其中使用过渡金属催化剂前体和配体将化合物(5)磺酰胺化。4.按权利要求3所述的方法，其中所述配体为膦。5.按权利要求4所述的方法，其中所述膦配体为式(I)的配体或其盐6.按权利要求5所述的方法，其中所述配体选自7，7，9，9-四甲基-8-(2’，4’，6’-三异丙基联苯_2_基)-1, 4- 二氧杂-8-憐杂螺[4.5]癸烧；2，2, 6, 6-四甲基-1- (2’，4’，6’ - 二异丙基联苯_2_基)憐杂环己烧；8，8，10, 10-四甲基-9- (2’，4’ ,6，_ 二异丙基联苯-2-基)-1，5-二氧杂-9-磷杂螺[5.5] ^一烷；2，2，6，6-四甲基-1-(2’，4’，6’-三异丙基联苯_2_基)憐杂环己烧-4-醇；8_(2’ , 6’ - 二异丙氧基联苯-2-基)-7, 7, 9, 9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；1，3，5，7-四甲基-8-(2’，4’，6’ -三异丙基联苯 _2_ 基)-2, 4, 6- 二氧杂-8-憐杂二环[3.3.1.13’7]癸烧；二 _ 叔丁基(2’，4’ ,6，-二异丙基_3，4，5，6-四甲 基联苯-2-基)勝；二-叔丁基(2’，4’，6’-二异丙基联苯-2-基)勝；二-叔丁基(2’_异丙氧基-1，I’ _联萘_2_基)勝；2，2, 5，5-四甲基-1-(2’，4’ ,6，- 二异丙基-3，4, 5, 6-四甲基联苯-2-基)憐杂环戍烧；2，2, 6，6-四甲基-1-(2’，4’，6’ - 二异丙基-3，4, 5, 6-四甲基联苯-2-基)憐杂环己烧；2，2, 7，7-四甲基-1-(2’，4’，6’-三异丙基-3，4，5，6-四甲基联苯-2-基)磷杂环庚烷；2，2，8，8-四甲基-1-(2’，4’ ,6，_ 二异丙基-3，4, 5, 6-四甲基联苯-2-基)憐杂环羊烧；1，3，5，7-四甲基_8_苯基-2，4, 6- 二氧杂-8-憐杂二环[3.3.1.13’7]癸烧；8_(2’，6’ - 二甲氧基联苯-2-基)-7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；6-甲氧基U-二甲基-2’ _(7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷_8_基)联苯_2_胺；8-(2’_甲氧基-1，Γ-联萘-2-基)-7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；8-(1, I’-联萘-2-基)-7，7，9，9-四甲基 _1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；7，7，9，9-四甲基-8-(2-(萘-1-基)苯基)_1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；7，7，9，9_四甲基-8-(2-(萘-2-基)苯基)_1，4- 二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷；2，2，6，6-四甲基-1-(2’，4’ ,6，- 二异丙基联苯-2-基)憐杂环己烧-4-酮；3，3，8，8，10, 10-六甲基_9_ (2’，4’ ,6，- 二异丙基联苯-2-基)-1, 5_ 二氧杂_9_憐杂螺[5.5]十一烧；1-(2’ _( 二甲基氨基)_6’ -甲氧基联苯-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷_4_酮；1-(2’，6’ -双(二甲基氨基)联苯-2-基)-2，2，6，6_四甲基磷杂环己烷_4_酮；1-(2’，6’ - 二甲氧基联苯-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷_4_酮；1_(2’，6’ - 二异丙氧基联苯_2_基)-2, 2, 6, 6-四甲基憐杂环己烧-4-酮；1-(2’ - ( 二甲基氨基)联苯_2_基)_2，2, 6, 6-四甲基憐杂环己烧-4-丽；1-(联苯-2-基)_2，2, 6, 6-四甲基憐杂环己烷-4-酮；1_(1，I’ -联萘-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷_4_酮；1_(2’ -甲氧基-1，I’ -联萘-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷-4-酮；1-(3，6-二甲氧基联苯-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷-4-酮；1-(3，6- 二甲氧基-2’，4’，6’ -三甲基联苯-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷-4-酮；2，2，6，6-四甲基-1-(2，，4’，6’-三异丙基-3，6-二甲氧基联苯-2-基)磷杂环己烷-4-酮；2，2，6，6-四甲基-1-(2’，4’，6’ -三异丙基_4，5- 二甲氧基联苯-2-基)憐杂环己烧-4-酮；1-(3’，5’ -二甲氧基联苯-2-基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷-4-酮；1- (4’ -叔丁基联苯_2_基)-2，2，6，6-四甲基磷杂环己烷-4-酮;四甲基-2’ -(7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷-8-基)联苯-2，6-二胺;#，#-二甲基_2’_(7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷-8-基)联苯-2-胺；8-(联苯-2-基)-7，7，9，9-四甲基-1，4-二氧杂_8_憐杂螺[4.5]癸烧；8_ (3, 6- 二甲氧基联苯-2-基)-7, 7，9，9-四甲基-1，4- 二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷和8- (3，6- 二甲氧基-2 ’，4 ’，6 ’ -三甲基联苯-2-基)-7，7，9，9-四甲基-1，4- 二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷。7.按权利要求5所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：S谢卡，TS弗兰茨克，DM巴恩斯，TB邓，AR海特，VS陈，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：
国别省市：