【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为微粒体前列腺素E2合酶-1 (mPGES-1)抑制剂的新化合物,包含它们的药物组合物,及其作为药物治疗和/或预防炎性疾病和相关病症(如炎性/伤害性疼痛)的用途。
技术介绍
有许多本质上为炎症的急性和慢性疾病/障碍,包括但不限于类风湿病(如类风湿性关节炎、骨关节炎),内脏系统疾病(如炎性肠病综合症),自身免疫性疾病(如红斑狼疮),肺疾病(如哮喘和C0PD)。目前利用非甾体抗炎药(NSAID)和环加氧酶(COX) -2抑制剂的治疗是有效的,但普遍显示胃肠和心血管副作用。极需要既具有相同效果又改善副作用概况的新治疗选择。mPGES抑制剂显示具有改善的副作用,因为它们以下文更具体的方式阻断了 PGE2的生成。通过抑制一种或两种COX酶的亚型,NSAID和C0X-2抑制剂减少了炎症和疼痛。环加氧酶(COX)存在两种形式,一种在许多细胞和组织中组成性表达(C0X-1),一种在炎症响应过程中在大多数细胞和组织中被促炎症反应刺激(如细胞因子)所诱导(COX-2)。COX将花生四烯酸代谢为不稳定的中间体前列腺素H2 (PGH2)。PGH2进一步代谢为其它前列腺素包括PGE2、PGF2a、POT2、前列腺环素和血栓烷A2。这些花生四烯酸代谢产物已知具有显著的生理和病理生理活性,包括促炎症反应效应。已知PGE2尤其是强烈的促炎症反应介质,也已知诱导发热、炎症和疼痛。结果,研发的多数药物是要抑制PGE2的形成,包括“NSAID”(非甾体抗炎药物)和“昔布类 ”(选择性C0X-2抑制剂)。这些药物主要通过抑制C0X-1和/或C0X-2起作用,因此减少了 PGE2 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.20 EP 10173501.71.I化合物2.根据权利要求1所述的化合物,其中 R8表示-H或氟。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中 R6表不_H、_CH3、环丙基。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中 R1 和 R2 独立地表示氯、氟、-CH3> -CH2F, -CHF2, -CF305.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中 R7 表示氟、-OCHF2、-OCF3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-O-四氢呋喃_3-基、-O-CH2-环丙基。6.根据前述权利要求 中任一项所述的化合物,其中 A表示Cu烷基-、C3_7环烷基-Cch2烷基-、四氢呋喃基-甲基-、苯基-C^2烷基-、批啶基-甲基-、苯基-、茚满基-、吡啶基_、噻吩基_、噻唑基-、苯并噻唑基_,其中烷基_、环烷基-和杂环烷基-部分任选被一个或多个选自-F、-CH3、-CH2F, -CHF2、-CF3的取代基所取代,和芳基和杂芳基部分任选被-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3> -CH2F, -CHF2, -CF3取代。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中 M表示-Ch烷基、_C3_5环烷基,这两个基团任选被一个或多个选自-F、-0H、-CN、-NH2、-OCH3> -CH3> -CH2F, -CHF2, _CF3、环丙基的取...
【专利技术属性】
技术研发人员:H·普里普克,H·杜兹,R·库尔泽,R·普福,D·斯滕坎普,B·佩尔克曼,R·罗恩,
申请(专利权)人:贝林格尔英格海姆国际有限公司,
类型:
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