新化合物制造技术

本发明专利技术涉及右式（Ⅰ）表示的新的多肽类化合物及其可药用的盐，＄其中Ｒ＃＋［１］的定义与说明书中相同，其具有抗微生物活性（尤其是抗真菌活性），对β－１，３－葡聚糖合成酶具有抑制作用，本发明专利技术还涉及它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及用于预防和／或治疗人类或动物中的传染病，包括卡氏肺囊虫感染（例如间质性浆细胞性肺炎）的方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可作为药物使用的新的多肽化合物及其可药用的盐。专利技术背景在美国专利5,376,634中公开了具有抗微生物活性(尤其是抗真菌活性)的多肽化合物及其可药用的盐。
技术实现思路
本专利技术涉及新的多肽化合物及其可药用的盐。更具体地说，本专利技术涉及新的多肽化合物及其可药用的盐，它们具有抗微生物活性(尤其是抗真菌活性，其中真菌可以包括曲霉、隐球菌、念球菌、毛霉菌、放线菌、组织胞浆菌、皮肤真菌、马拉色霉菌、镰孢菌等)和对β-1，3-葡聚糖合酶的抑制作用，预期可用于人类或动物的卡氏肺囊虫感染(例如间质性浆细胞性肺炎)的预防和/或治疗，本专利技术还涉及制备它们的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及预防和/或治疗人或动物的传染病，包括卡氏肺囊虫感染(例如间质性浆细胞性肺炎)，的方法。本专利技术中使用的目标多肽化合物是新化合物，它可以用以下通式(I)表示 其中R1是被含有至少一个氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和6元杂单环基取代的低级烷酰基；被可以有一个或多个合适取代基的1，2，3，4-四氢异喹啉取代的低级烷酰基；被含有至少一个氧原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基；被含有1-3个硫原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基；被含有2个或更多氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基；被含有至少一个氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的3-8元饱和杂单环基取代的低级烷酰基；被可以有一个或多个合适取代基的芳基取代的芳基(低级)烯酰基；可以有一个或多个高级烷氧基的萘基(低级)烯酰基；可以有一个或多个合适取代基的低级炔酰基；被带有高级烷氧基的萘基取代的(C2-C6)烷酰基；被带有一个或多个合适取代基的芳基取代的芳基(C2-C6)烷酰基，其中该芳基(C2-C6)烷酰基可以有一个或多个合适的取代基；被可以有一个或多个合适取代基的杂环基取代的芳酰基，其中该芳酰基可以有一个或多个合适的取代基；被带有杂环(高级)烷氧基的芳基取代的芳酰基，其中该杂环基可以有一个或多个合适的取代基；被带有低级烷氧(高级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被带有低级链烯基(低级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被2个低级烷氧基取代的芳酰基；被带有低级烷基的芳基取代的芳酰基；被带有高级烷基的芳基取代的芳酰基；可以有一个或多个合适取代基的芳氧基(低级)烷酰基；可以有一个或多个合适取代基的芳基(低级)烷氧基(低级)烷酰基； 可以有一个或多个合适取代基的芳氨基(低级)烷酰基；被带有低级烷基和芳基的吡唑基取代的低级烷酰基，该芳基带有高级烷氧基；低级烷氧基(高级)烷酰基，其中的高级烷酰基可以有一个或多个合适的取代基；被带有杂环氧基的芳基取代的芳酰基，其中的杂环氧基可以有一个或多个合适的取代基；被带有低级烷基的环(低级)烷基取代的芳酰基；带有高级烷基的吲哚基羰基；带有低级烷基的萘甲酰基；带有高级烷基的萘甲酰基；带有低级烷氧基(高级)烷氧基的萘甲酰基；被带有低级烷氧基(低级)烷氧基(高级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被带有低级烷氧基(低级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被芳基取代的芳酰基，该芳基有带有低级烷氧基的芳基取代基；被芳基取代的芳酰基，该芳基有带有低级烷氧基(低级)烷氧基的芳基取代基；被带有杂环氧基(高级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被带有芳氧基(低级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被带有杂环羰基(高级)烷氧基的芳基取代的芳酰基；被带有芳基的噁唑基取代的低级烷酰基，该芳基带有高级烷氧基。被带有芳基的呋喃基取代的低级烷酰基，该又被带有低级烷氧基的芳基取代；被带有氧基和芳基的三唑基取代的低级烷酰基，该芳基带有高级烷基；带有羟基的高级烷酰基；带有芳基(低级)烷基和羟基的高级烷酰基；3-甲基-十三烯酰基；或被带有高级烷氧基的芳基取代的(C2-C6)烷酰基，其中的(C2-C6)烷酰基可以有氨基或被保护的氨基。这种新的多肽化合物(I)及其可药用的盐可以通过在以下反应方案中示例说明的方法制备，或是通过R1中氨基保护基的消去反应制备。方法1 其中R1的定义如上。目标多肽化合物(I)的合适的可药用盐是常规的无毒盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如与无机碱形成的盐，如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐；与有机碱形成的盐，如有机胺盐(例如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等)；无机酸加成盐(例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)；有机羧酸磺酸加成盐(例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等)；与碱性或酸性氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐。在对本专利技术说明书的以上和随后的说明中，本专利技术打算包括在专利技术范围内的各种定义的合适实例及说明详细解释如下“低级”一词，除非另外指明，是指有1至6个碳原子的基团。“高级”一词，除非另外指明，是指有7至20个碳原子的基团。“一个或多个”的合适实例可以是数目1至6，其中优选的可以是数目1至3。“低级烷酰基”的合适实例可以包括直链或支链的烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、2-甲基乙酰基、2，2-二甲基乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基等。在诸如“被含有至少一个氮原子而且可以有一个或多个合适取代基的不饱和6元杂单环基取代的低级烷酰基”、“被可以有一个或多个合适取代基的1，2，3，4-四氢异喹啉取代的低级烷酰基”等基团中，“合适取代基”的合适实例可以包括如下所述的低级烷氧基，如下所述的高级烷氧基，如下所述的低级烷基，如下所述的高级烷基，高级烷氧基(低级)烷基，低级烷氧基羰基，氧基，可以有一个或多个低级烷氧基的芳基，可以有一个或多个高级烷氧基的芳基，可以有一个或多个低级烷基的芳基，可以有一个或多个高级烷基的芳基，被可以有一个或多个低级烷氧基的芳基取代的芳基，被可以有一个或多个高级烷氧基的芳基取代的芳基，被可以有一个或多个低级烷基的芳基取代的芳基，被可以有一个或多个高级烷基的芳基取代的芳基，可以有一个或多个低级烷氧基的芳酰基，可以有一个或多个高级烷氧基的芳酰基，可以有一个或多个低级烷基的芳酰基，可以有一个或多个高级烷基的芳酰基，可以有一个或多个低级烷氧基的杂环基，可以有一个或多个高级烷氧基的杂环基，带有杂环(高级)烷氧基的芳基，可以有带有高级烷氧基的芳基的杂环基，可以有带有低级烷氧基(高级)烷氧基的芳基的杂环基，可以有带有低级烷氧基的芳基的杂环基，低级烷氧基(低级)烷基，卤代(低级)烷氧基，低级链烯氧基，卤代(高级)烷氧基，低级烷氧(高级)烷氧基，可以有一个或多个低级烷氧基(低级)烷氧基的芳基，杂环基，可以有一个或多个低级烷氧基(高级)烷氧基的芳基，可以有一个或多个高级烯氧基的芳基，可以带有芳基的环(低级)烷基，被可以带有低级烷基和氧基的杂环基取代的芳基，可以带有一个或多个低级烷基的环(低级)烷基，可以带有环(低级)烷基的芳基，可以带有杂环基的芳基等。“低级烷氧基”的合适实例可以包括直链或支链的低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下通式的多肽化合物及其可药用的盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↑［１］是： 被含有至少一个氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和６元杂单环基取代的低级烷酰基； 被可以有一个或多个合适取代基的１，２，３，４－四氢异喹啉取代的低级烷酰基； 被含有至少一个氧原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基； 被含有１－３个硫原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基； 被含有２个或更多氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的不饱和稠合杂环基取代的低级烷酰基； 被含有至少一个氮原子并且可以有一个或多个合适取代基的３－８元饱和杂单环基取代的低级烷酰基； 被可以有一个或多个合适取代基的芳基取代的芳基（低级）烯酰基； 可以有一个或多个高级烷氧基的萘基（低级）烯酰基； 可以有一个或多个合适取代基的低级炔酰基； 被带有高级烷氧基的萘基取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烷酰基； 被带有一个或多个合适取代基的芳基取代的芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烷酰基，其中该芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烷酰基可以有一个或多个合适的取代基； 被可以有一个或多个合适取代基的杂环基取代的芳酰基，其中该芳酰基可以有一个或多个合适的取代基； 被带有杂环（高级）烷氧基的芳基取代的芳酰基，其中该杂环基可以有一个或多个合适的取代基； 被带有低级烷氧（高级）烷氧基的芳基取代的芳酰基； 被带有低级链烯基（低级）烷氧基的芳基取代的芳酰基； 被２个低级烷氧基取代的芳酰基； 被带有低级烷基的芳基取代的芳酰基； 被带有高级烷基的芳基取代的芳酰基； 可以有一个或多个合适取代基的芳氧基（级）烷酰基； 可以有一个或多个合适取代基的芳基（低极）烷氧基（低级）烷酰基； 可以有一个或多个合适取代基的芳氨基（低级）烷酰基； 被带有低级烷基和芳基的吡唑基取代的低级烷酰基，该芳基带有高级烷氧基； 低级烷氧基（高级）烷酰基， 其中的高级烷酰基可以有一个或多个合适的取代基； 被带有杂环氧基的芳基取代的芳酰基，其中的杂环氧基可以有一个或多个合适的取代基； 被带有低级烷基的环（低级）烷基取代的芳酰基； 带有高级烷基的吲哚基羰基； 带有低级烷基的萘甲酰基； 带有高级烷基的萘甲酰基； 带有低级烷氧基（高级）烷氧基的萘甲酰基； 被带有低级烷氧基（低级）烷氧基（高级）烷氧基的芳基取代的芳...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：大木秀德，富岛昌纪，山田明，高杉寿，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]