包含1,3,4-噁二唑衍生物的化合物、组合物和方法技术

本发明专利技术涉及治疗动物疾病的方法，所述疾病响应于钙激活的氯离子通道（CaCC）的阻滞，通过对需要其的哺乳动物施用有效量本文定义的化合物（包括表1-2所列的或式I-IV所涵盖的那些化合物）或其组合物来阻滞钙激活的氯离子通道，从而治疗所述疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请和专利技术公开了含有1，3，4-噁二唑的化合物，所述化合物抑制跨含有钙激活的氯离子通道的细胞膜的离子(例如氯离子)转运。下面更详细地描述所述化合物及其衍生物的结构以及药物制剂和使用方法。
技术介绍
离子通道 不仅对正常细胞功能至关重要，而且在许多疾病状态中起关键作用。例如，当个体的上皮细胞中离子转运由于囊性纤维化跨膜传导调节子(cysticfibrosistransmembrane conductance regulator, CFTR;Knowles 等,1983, J.Clin.1nvest.71:1410-1417)的基因缺陷而被改变时，导致囊胞性纤维症(或囊性纤维化，CF)。虽然在患有CF的年轻成年人中严重的气管病理学可能通常是死亡的主要原因，但是也可以观察到小肠上皮改变。组织损害的严重性可能并不与人类或小鼠中CFTR的表达唯一地关联，这表明除CFTR之外还涉及细胞特异性通道。在CF中涉及其他通道蛋白质分子的进一步支持来自发现气管CaCC在囊胞性纤维症中被上调的观察，该上调提供可选的氯离子传导从而补偿缺失的或缺陷的CFTR。钙激活的氯离子通道(CaCC)是氯离子传导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.20 US 61/326,1731.一种阻滞卤素离子通过钙激活的氯离子通道(CaCC)转运的方法，所述方法包括使所述CaCC与有效量的式I的化合物接触:2.按权利要求1所述的方法，其中所述接触在体外。3.按权利要求1所述的方法，其中所述接触在体内。4.一种治疗动物疾病的方法，所述疾病响应于动物中钙激活的氯离子通道(CaCC)的阻滞，所述方法包括对有需要的动物施用有效量的式I的化合物:5.一种用于阻滞卤素离子通过钙激活的氯离子通道(CaCC)转运的体外方法，包括使所述CaCC与有效量的式I的化合物接触:6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述化合物抑制卤素离子通过CaCC的转运。7.按权利要求4所述的方法，其中所述疾病选自慢性阻塞性肺疾病(COPD)、炎症性肺部疾病、中风和急性或慢性感染性疾病。8.按权利要求4所述的方法，其中所述疾病选自哮喘、支气管炎、囊性纤维化、肺气肿、胃肠道吸收不良综合征、脂肪泻、分泌性腹泻、炎症性腹泻、过敏性炎症、气道炎症、炎症性肠道疾病、感染性腹泻病、多囊肾病(PKD)、心律不齐、男性不育症和与新生血管形成有关的疾病。9.按权利要求4所述的方法，其中所述疾病选自嗅觉和味觉障碍、与眼新生血管有关的疾病、神经元疾病、心血管疾病、阻塞性或炎性气道疾病、腹泻和/或尿失禁、肾脏疾病、骨代谢性疾病、响应于抑制血管生成的疾病、以及响应于眼内压降低的疾病。10.按权利要求4所述的方法，其中所述疾病为选自动脉粥样硬化、局部缺血、再灌注损伤、高血压、再狭窄、动脉炎和缺血性心脏病的心血管疾病。11.按权利要求1或4所述的方法，其中所述化合物通过肠胃外途径或经皮途径施用。12.按权利要求11所述的方法，其中所述肠胃外途径选自静脉内、肌内、腹膜内和皮下施用。13.按权利要求1或4所述的方法，其中所述化合物通过口服途径或通过吸入施用。14.按权利要求1或4所述的方法，其中针对口服施用，所述化合物配制为选自胶囊剂、片剂、酏剂、悬浮剂和糖浆剂的制剂。15.按权利要求1或4所述的方法，其中所述化合物配制为控释制剂。16.按权利要求1或4所述的方法，其中所述化合物与用于治疗所述疾病的第二药剂组合施用。17.按权利要求16所述的方法，其中所述第二药剂选自祛痰药、粘液溶解药、抗生素、抗组胺剂、类固醇、消炎剂和减充血剂。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R为氢或甲基。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R6为氢。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R3和R5中的每个独立地为卤素,且R4为氢或轻基。21.按权利要求20所述的方法，其中R4为羟基。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中p为0或I。23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R2为氢或甲基。24.按权利要求1、4或5所述的方法，其中R3、R5和R6每一个均为氢；且R4为磺酰基氨基。25.按权利要求1、4或5所述的方法，其中R3、R4和R6每一个均为氢；且R5为磺酰基氨基。26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1为烷基、取代烷基、芳基或取代芳基。27.按权利要求1、4或5所述的方法，其中所述化合物用式II表示:28.按权利要求27所述的方法，其中p为0或I。29.按权利要求27或28所述的方法，其中R为氢或甲基。30.按权利要求27至29中任一项所述的方法，其中R2为氢或甲基。31.按权利要求27至30中任一项所述的方法，其中p为1，且R1为取代烷基或取代芳基。32.按权利要求27所述的方法,其中p为0或I;R为氢或甲基A1为用芳基取代的取代烧基或用齒素、烧基、取代烧基、芳氧基、取代烧氧基或芳基取代的取代芳基；且R2为氢!或甲基。33.按权利要求1、4或5所述的方法，其中所述化合物用式III表示:34.按权利要求33所述的方法，其中R为氢或甲基。35.按权利要求33或34所述的方法，其中p为O或I。36.按权利要求33至35中任一项所述的方法，其中R2为氢或甲基。37.按权利要求33至36中任一项所述的方法，其中p为I且R1为芳基或取代芳基。38.按权利要求33所述的方法，其中p为O或I;R为氢或甲基A1为芳基或取代芳基；R2为氢或甲基；R4为氢；且R5为磺酰基氨基。39.按权利要求33所述的方法，其中p为O或I;R为氢或甲基A1为芳基或取代芳基；R2为氢或甲基；R5为氢；且R4为磺酰基氨基。40.按权利要求1、4或5所述的方法，其中所述化合物用式IV表示:41.按权利要求40所述的方法，其中X为CH。42.按权利要求40或41所述的方法，其中X为N。43.按权利要求40至42中任一项所述的方法，其中R6为氢。44.按权利要求40至43中任一项所述的方法，其中R3和R5中的每个独立地为卤素；且R4为轻基。45.按权利要求40...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧金尼奥·L·德奥斯托斯，图·H·尼古恩，
申请(专利权)人：寰宇一家健康研究所，
类型：
国别省市：