一种制备罗哌卡因的方法技术

本发明专利技术涉及一锅法制备罗哌卡因，由L-哌啶-2-甲酸制备L-哌啶-2-甲酰氯，不用分离中间体，直接与2,6-二甲基苯胺反应制备(S)-N-（2,6-二甲基苯基）哌啶-2-甲酰胺，不用分离中间体，直接与溴丙烷反应得到罗哌卡因。该方法制备中间体后不用分离直接反应，绿色环保，简化工艺操作，降低成本，提高收率，更适合规模型工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体涉及局麻药罗哌卡因的制备方法。
技术介绍
罗哌卡因是单一对映结构体(S形)长效酰胺类局麻药，其作用机制与其它局麻药相同，通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导。自从发现长效局麻药可诱发心脏聚停之后，人们一直在寻求脂溶性较低的、更为安全的替代药品。罗哌卡因就是这样一种新型长效酰胺类局麻药，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用。罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第三位氮原子被丙基所代替的产物，为不对称结构的单镜像体(single enantiomer)，即S-镜像体。它是纯左旋式异构体，较右旋式异构体毒性低，作用时间长。其药理学特点为心脏毒性低微，感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，具有外周血管收缩作用。因此该药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉。罗哌卡因(Ropivacaine)的化学名为(-)-(S)-N_(2，6_ 二甲基苯基)_1_丙基哌啶-2-甲酰胺，临床应用其盐酸盐或甲磺酸盐。罗哌卡因的结构式:

【技术保护点】
一种制备罗哌卡因的方法，其特征在于L?哌啶?2?甲酸在溶剂中与酰化试剂反应制备L?哌啶?2?甲酰氯；不用分离中间体，直接与2,6?二甲基苯胺反应制备(S)?N?（2,6?二甲基苯基）哌啶?2?甲酰胺；不用分离中间体，直接与溴丙烷反应得到罗哌卡因，化学反应路线如下：。2013100413902100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.种制备罗哌卡因的方法，其特征在于L-哌啶-2-甲酸在溶剂中与酰化试剂反应制备L-哌啶-2-甲酰氯；不用分离中间体，直接与2，6- 二甲基苯胺反应制备(S) -N-C2，6- 二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺；不用分离中间体，直接与溴丙烷反应得到罗哌卡因，化学反应路线如下:2.据权利I所述的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: O向有机溶剂中加入L-哌啶-2-甲酸，室温下通入HCl气体至反应液ρΗ3 ； 2)不分离上述反应液的情况下，直接向反应体系中加入酰化试剂进行酰化反应，搅拌反应至完全，反应温度为40°C至溶剂回流，反应时间为3h ； 3)不分离上述反应液的情况下，直接向反应体系中加...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵思太，任业明，沈乃涛，冯光玲，张雯，段崇刚，
申请(专利权)人：山东省医药工业研究所，
类型：发明
国别省市：