一种拆分顺式2,3-吡啶二甲酸酯的方法技术

本发明专利技术提供了一种手性拆分顺式2，3-哌啶-二甲酸酯的方法，将顺式2，3-哌啶-二甲酸酯与手性拆分剂反应后再进行碱化，得到单一构型的2，3-哌啶-二甲酸酯。本发明专利技术提供的手性拆分方法具有明显技术效果，所得到的拆分产物光学纯度可达99％以上。

【技术实现步骤摘要】
,3-吡啶二甲酸酯的方法
本专利技术涉及一种拆分手性化合物的方法，具体涉及拆分顺式2，3_吡啶二甲酸酯，以获得单一构型2，3-哌啶-二甲酸甲酯的方法。
技术介绍
手性化合物2，3-吡啶二甲酸酯存在多种异构体，其顺式异构体(式I)有(2R，3S)、(2S，3R)两种构型。权利要求1.一种手性拆分式I化合物以获得单一构型2，3_哌啶-二甲酸甲酯的方法，步骤为 a)拆分 用手性拆分剂对式I化合物进行拆分；所述手性拆分剂为D/L型，选自酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、樟脑磺酸、N-乙酰基苯丙氨酸或N-Boc-亮氨酸； b)碱化 将步骤a)所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S-哌啶-二甲酸酯(式II)或2S，3R-哌啶-二甲酸酯(式III)；2.权利要求I所述的方法，步骤a)中，手性拆分剂与式I化合物的摩尔比为I 2 I。3.权利要求I所述的方法，步骤a)中，反应溶剂选自Cm的烷基醇、Cy的卤代烷基醇、DMF、乙二醇单甲醚、乙酸乙酯或四氢呋喃。4.权利要求I所述的方法，步骤a)中，反应温度为溶剂的沸点；反应时间为I 5小时。5.权利要求I所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠或乙酸锂。6.权利要求I所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂用量为调节反应体系的pH值至7 8。7.权利要求I或权利要求I 6任一所述的方法，步骤b)中，在进行碱化之前，将步骤a)所得产物进行重结晶。8.权利要求7所述的方法，重结晶所用溶剂选自(卜4的烷基醇、(卜4的卤代烷基醇、DMF、乙二醇单甲醚、乙酸乙酯或四氢呋喃。9.权利要求7所述的方法，所述重结晶次数为一次或多次。10.权利要求I 9中任一所述的方法，式I 式III中的R是甲基、乙基、丙基或丁基。全文摘要本专利技术提供了一种手性拆分顺式2，3-哌啶-二甲酸酯的方法，将顺式2，3-哌啶-二甲酸酯与手性拆分剂反应后再进行碱化，得到单一构型的2，3-哌啶-二甲酸酯。本专利技术提供的手性拆分方法具有明显技术效果，所得到的拆分产物光学纯度可达99％以上。文档编号C07D211/60GK102952065SQ201110244069公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月24日 优先权日2011年8月24日专利技术者张波 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性拆分式I化合物以获得单一构型2，3?哌啶?二甲酸甲酯的方法，步骤为：a)拆分用手性拆分剂对式I化合物进行拆分；所述手性拆分剂为D/L型，选自酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、樟脑磺酸、N?乙酰基苯丙氨酸或N?Boc?亮氨酸；b)碱化将步骤a)所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S?哌啶?二甲酸酯(式II)或2S，3R?哌啶?二甲酸酯(式III)；式I～式III中，R为C1?4的烷基。FDA0000085595000000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张波，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：