(S,S,S)-2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及雷米普利中间体(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，0]辛烷-3-羧酸(I)的制备方法。采用式(II)化合物在酸性条件下脱除保护基三苯甲基(Trt)并转化为亚胺或烯胺，再通过催化氢化得到式(I)化合物。本发明专利技术还涉及式(II)化合物的制备方法，以L-丝氨酸为起始原料，选择三苯甲基为氨基保护基，可以避免在与环戊酮加成反应过程中氨基消旋问题，其中，Trt为三苯甲基，R1、R2分别独立为氢或羧基保护基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及降血压药物雷米普利手性中间体的制备方法，更具体地，本专利技术涉及一种(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，O]辛烷-3-羧酸的不对称合成方法。
技术介绍
雷米普利(Ramipril)是一种长效、高效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，临床用于高血压、充血性心力衰竭等治疗。(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，O]辛烷-3-羧酸(I)是合成雷米普利的关键中间体，已有的合成方法都需要经过拆分的工艺，如US2007262380采用L-扁桃酸拆分氮杂双环[3，3，0]辛烷-3-羧酸苄酯，W02007079871采用酰胺水解酶拆分2-氨基-3- (2-氧代环戊基)-丙酸。

【技术保护点】
一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)式(II)化合物在酸性条件下脱除保护基Trt并转化为亚胺或烯胺；(2)将所述亚胺或烯胺通过催化氢化得到式(I)化合物；其中，R1、R2分别独立为氢或羧基保护基，Trt为三苯甲基。FDA0000104752780000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1)式(II)化合物在酸性条件下脱除保护基Trt并转化为亚胺或烯胺； (2)将所述亚胺或烯胺通过催化氢化得到式(I)化合物；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)化合物为游离氨基或者氨基盐。3.根据权利要求1所述的方法，催化氢化的催化剂为钯碳。4.根据权利要求1所述的方法，催化氢化的催化剂为雷尼镍。5.一种制备式(II)化合物的方法，其特征在于，式...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，程建伟，王博，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
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