预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体感染的疫苗组合物及其制备方法技术

技术编号:8673575 阅读:447 留言:0更新日期:2013-05-08 12:42
本发明专利技术提供了一种猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌、猪肺炎支原体的疫苗组合物,包含灭活的猪圆环病毒2型抗原、灭活的副猪嗜血杆菌、灭活的猪肺炎支原体以及疫苗佐剂。本发明专利技术的疫苗组合物,可起到打一针该疫苗即可预防猪圆环病毒病、猪支原体肺炎和副猪嗜血杆菌病三种病的目的,且三种抗原混合后制备成本发明专利技术的疫苗组合物时抗原含量是普通单苗抗原含量的1/2,和现有的打三针单疫苗才能预防这三种传染病比较,本发明专利技术的技术方案更加经济实用,降低了生产成本,简化了免疫程序,同时也降低了防疫成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体感染的疫苗组合物,属于兽用疫苗领域。
技术介绍
猪圆环病毒(PCV)是迄今发现的一种最小的动物病毒。现已知PCV有两个血清型,即PCVl和PCV2。PCVl为非致病性的病毒。PCV2为致病性的病毒,它是断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的主要病原。除PMWS外,PDNS (猪皮炎与肾病综合征)、PNP (增生性坏死性肺炎)、PRDC (猪呼吸道疾病综合征)、繁殖障碍、先天性颤抖、肠炎等疾病亦与PCV2感染·有重要关联。副猪嗜血杆菌病又称多发性纤维素性浆膜炎和关节炎,也称格拉泽氏病。是由副猪嗜血杆菌引起。副猪嗜血杆菌只感染猪,可以影响从2周龄到4月龄的青年猪,主要在断奶前后和保育阶段发病,通常见于5 8周龄的猪,发病率一般在10% 15%,严重时死亡率可达50%临床症状取决于炎症部位,包括发热、呼吸困难、关节肿胀、跛行、皮肤及黏膜发绀、站立困难甚至瘫痪、僵猪或死亡。母猪发病可流产,公猪有跛行。哺乳母猪的跛行可能导致母性的极端弱化。死亡时体表发紫,肚子大,有大量黄色腹水,肠系膜上有大量纤维素渗出,尤其肝脏整个被包住,肺的间质水肿。猪肺炎支原体是猪支原体肺炎的病原体。该疾病导致体重增加减少和饲养效率降低,是养猪业经济损失的重要原因。该疾病导致持续几周的持续性咳嗽、被毛失去光泽、生长迟缓和外观不壮实。在感染动物尤其是在腹顶端和心叶观察到特征性病变紫色到灰色实变区。虽然该疾病的死亡率低,但受感染的猪常常易于受到机会病原体的继发感染,从而导致死亡或应激。每年的经济损失佑计在2亿 2.5亿美元之间。PCV感染可引起猪的免疫抑制,从而使机体更易感染其他病原,这也是猪圆环病毒与猪副猪嗜血杆菌、肺炎支原体混合感染的重要原因,混合感染病猪的病死率也将大大提高,有的可达25% 40%。但是,由于联合疫苗(疫苗组合物),如二联疫苗或三联疫苗中,多种抗原相互间存在干扰或影响,导致目前市场上还未见有猪圆环病毒病、副猪嗜杆菌病、猪支原体肺炎三联苗的产品,也未见有相关的文献和专利。因此,目前对于预防猪圆环病毒、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体共感染或继发感染,只能使用猪圆环病毒病灭活疫苗、副猪嗜血杆菌病灭活疫苗、猪支原体肺炎疫苗分别进行三次免疫来预防和控制,导致免疫程序复杂、免疫次数增多,免疫成本增加,猪只的免疫应激次数增多,影响猪只的生长性能。
技术实现思路
本专利技术通过大量的筛选研究,意外发现将猪圆环病毒2型(PCV2)、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体的抗原,三种抗原并不会相互干扰或影响;相反地,猪圆环病毒2型(PCV2)、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体的抗原组合物和疫苗组合物不仅能够产生足够的保护性免疫应答,同时还意外发现相对于每种抗原或三种抗原的单苗免疫效果均得到了增强。特别令人意外地,在PCV2、副猪嗜血杆菌、猪肺炎支原体抗原量减半的情况下,三种抗原或其疫苗组合物仍能维持良好的免疫效果,至少与每种抗原或抗原的单苗的免疫效果相同或类似。因此,本专利技术可以提供预防或治疗猪圆环病毒2型(PCV2)病、副猪嗜血杆菌病、猪支原体肺炎的疫苗组合物,达到一针免疫预防三种疫病的效果,在显著地降低成本和节省人力的情况下,可以显著地提高对三种病毒或细菌的病原体的感染之免疫效力,对预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体混合感染或继发感染有特别好的效果O技术方案为了实现上述目的,本专利技术预防或治疗猪圆环病毒2型(PCV2)、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体感染的疫苗组合物,其包含猪圆环病毒2型抗原、副猪嗜血杆菌抗原和猪肺炎支原体抗原优选地,本专利技术所述的疫苗组合物为包括灭活的猪圆环病毒2型基因型(PCV2)2a.2b.2c或2d基因型的一种或任意几种的组合;和/或PCV20RF2蛋白、与灭活的副猪嗜血杆菌、灭活的猪肺炎支原体。本专利技术中的术语“猪圆环病毒2型抗原”是指含有至少一种PCV2抗原形式的任何组合物,所述抗原接种猪可诱导、刺激或增强抵抗PCV2感染的免疫应答。优选地,所述PCV2抗原是PCV2全病毒、优选为灭活的PCV2全病毒、含有PCV2免疫原性氨基酸序列(如0RF2蛋白)的嵌合病毒,任何其它至少含PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽或亚单位或其他成分。PCV2抗原还可以包含以下组合物的任一种抗原:如梅里亚公司(Merial)的Circovac. ;辉瑞公司(Pfizer)的Suvaxynu PCV2 ;哈尔滨维科生物技术开发公司的猪圆环病毒2型灭活疫苗(LG株);福州大北农生物技`术有限公司的猪圆环病毒2型灭活疫苗(DBN-SX07株)和基因工程亚单位疫苗(如勃林格殷格翰公司(Boehringer-1ngelheim)的IngelvacCircoFLEXli)因PCV2基因组大小为1767bp或1768bp,不同毒株之间核苷酸序列同源性较高,均在90%以上,因此PCV2 SH株(GenBank登录号为AY686763)、PCV2LG株(GenBank登录号为HM038034)、PCV2 DBN-SX07-2 (GenBank 登录号为 HM641752)均在本专利技术之内。优选地,本专利技术疫苗组合物中,猪圆环病毒2型抗原为灭活的PCV2全病毒抗原,优选PCV2 SH株,保藏号为CGMCC N0.23890,公开于专利文献CN101240264A。优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述的灭活的猪圆环病毒2型每剂量或每头份含量灭活前为3X 105_° IO8 tlTCID5ci/头份;更优选,本专利技术所述的灭活的猪圆环病毒2型含量为灭活前5X 105_tlTCID5tl/头份。优选地,本专利技术疫苗组合物中,猪圆环病毒2型抗原为含有PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽或亚单位或其他成份;更优选地,猪圆环病毒2型抗原为PCV2亚单位抗原,最优选地,猪圆环病毒2型抗原为PCV2 0RF2蛋白。其中,本专利技术PCV2 0RF2蛋白,优选序列表SEQN01.DNA序列编码的蛋白或序列表SEQ N02.氨基酸序列的蛋白或与其同源性在75%以上的蛋白,更优选地为同源性在80%以上的、最优选在90%以上的蛋白。即所有能达到本专利技术目的的蛋白序列或含有PCV2免疫原性氨基酸序列的蛋白。本专利技术对PCV2 0RF2蛋白没有特别的限制,只要其具有保留对PCV2的免疫原性,任何PCV20RF2蛋白都可用作本文所述PCV2 0RF2 DNA和/或多肽的来源。优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述PCV2 0RF2蛋白的含量为2 20 μ g/头份,更优选10 μ g/头份,最优选20 μ g/头份。优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述的副猪嗜血杆菌抗原为灭活的副猪嗜血杆菌血清4型和血清5型。更优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述的副猪嗜血杆菌血清4型为保藏号为CCTCC N0.M2011172的副猪嗜血杆菌JS株;所述的副猪嗜血杆菌血清5型为保藏号为CCTCC N0.M2011173的副猪嗜血杆菌ZJ株。更优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述的灭活的副猪嗜血杆菌4型含量为5 X IO8 4X IO9CFU/头份,副猪嗜血杆菌5型含量为5 X IO8 4X IO9CFU/头份。最优选地,本专利技术疫苗组合物中,所述的灭活的副猪嗜血杆菌4型含量为I X 本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体感染的疫苗组合物,其特征在于,所述疫苗组合物包含:猪圆环病毒2型抗原、副猪嗜血杆菌抗原、猪肺炎支原体抗原。

【技术特征摘要】
2011.11.02 CN 201110344797.31.种预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体感染的疫苗组合物,其特征在于,所述疫苗组合物包含:猪圆环病毒2型抗原、副猪嗜血杆菌抗原、猪肺炎支原体抗原。2.据权利要求1所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的猪圆环病毒2型抗原为灭活的猪圆环病毒2型2a、2b、2c或2d基因型的一种或任意几种的组合;和/或猪圆环病毒2型0RF2蛋白。3.据权利要求2所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的猪圆环病毒2型为灭活的猪圆环病毒2型2b基因型。4.据权利要求2所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的猪圆环病毒2型含量为3 X IO5.0 108.0TCID50/ 头份。5.据权利要求4所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的猪圆环病毒2型含量为5 X IO5 0TCID50/ 头份。6.据权利要求2所述疫苗组合物,其特征在于,所述的猪圆环病毒2型ORF2蛋白含量为2 20 μ g/头份。7.据权利要求1所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的副猪嗜血杆菌抗原为灭活的副猪嗜血杆菌血清4型和血清5型。8.据权利要求7所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的副猪嗜血杆菌血清4型为保藏号为CCTCC N0.M2011172的副猪嗜血杆菌JS株;所述的副猪嗜血杆菌血清5型为保藏号为CCTCC N0.M2011173的副猪嗜血杆菌ZJ株。9.据权利要求4所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的灭活的副猪嗜血杆菌4型含量为5 X IO8 4X IO9CFU/头份,副猪嗜血杆菌5型含量为5 X IO8 4X IO9CFU/头份。10.据权利要求9所述的疫苗组合物,其特征在于,所述的灭活的副猪嗜血杆菌4型含量为I X IO9CFU/头份,副猪嗜血杆...

【专利技术属性】
技术研发人员:张许科孙进忠白朝勇
申请(专利权)人:普莱柯生物工程股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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