溶菌酶姜黄素纳米颗粒制造技术

本发明专利技术提供了一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，包括姜黄素纳米颗粒和溶菌酶，所述溶菌酶通过共价键与所述姜黄素接合。本发明专利技术中的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，提高了药物的肾间质靶向性，有效延缓药物释放、提高药物的稳定性，掩盖药物异味，降低药物对胃肠道等的毒副作用。在靶器官内控制释药，使其药效增强，同时降低对人体其他器官和细胞的不良反应，使姜黄素中药制剂能发展成为安全、稳定、有效的新型中药制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种姜黄素纳米颗粒，尤其涉及一种用于治疗肾纤维化的溶菌酶姜黄素纳米颗粒。
技术介绍
肾间质纤维化病理机制有多环节与多靶点的特点，目前尚无特异有效的治疗药物，而多采用综合措施。传统的治疗药物主要有:ACE1、血管紧张素II I型受体拮抗剂(ATlRA)、可溶性TGF-β抗体等。然而由于传统药物的靶向性差，所以抗纤维化的治疗效果差，浪费大量的医疗资源。我国在防治肾间质纤维化疾病中有悠久的历史，目前研究较多的中药有姜黄素、丹参、大黄、冬虫夏草、慢肾康、大黄庶虫丸等。姜黄素(curcumin, CM)是从植物姜黄Curcumalonga L.中提取的主要有效成分，具有抗肿瘤、抗炎和降血脂等作用。目前已有学者证实姜黄素能干扰MCs细胞周期分布，具有抗增殖和诱导凋亡作用，延缓肾小球硬化的作用(彭文、李琦、付文成等《姜黄素及OX-LDL对系膜细胞凋亡及FAP-1和bag-Ι表达的影响》，上海中医药大学学报，2007，21 (4):54-57 ;王浩，付文成，王云满等《姜黄素及氧化低密度脂蛋白对系膜细胞增殖和凋亡的影响》上海医学，2007，30 (7):545-547.)。然而目前含姜黄素的活血化瘀中药尚缺乏明确的抗纤维化机理，同时靶向性较差。纳米微粒具有小尺寸效应，表面效应及很强的吸附性和生物活性，表现出许多优异性能和全新的功能，可作为载体，改变药物在体内的分布，提高了药物吸收利用度和稳定性，改善药物性质和祀向性。在国外的一些研究中，现有技术中已有将姜黄素载入纳米微粒治疗大鼠囊性纤维化，实现了姜黄素抗纤维化的祀向治疗(Cartiera MS, FerreiraEC, Caputo C， et al.Partial correction of cystic fibrosis defects with PLGAnanoparticles, encapsulating curcumin.Mol Pharm.2010 Feb I; 7 (I): 86-93.X 但肾脏是人体的重要器官，具有保持水、电解质、营养物质和代谢物质的平衡作用。目前现有技术中使用较成熟的姜黄素聚乙二醇(polyglycol，PEG)和聚乳酸(PLA)嵌段共聚物对于肾间质没有很好的肾靶向性。
技术实现思路
因此，为了解决上述提及的问题想出了本专利技术，本专利技术的目的是提供一种利用溶菌酶作为肾靶向载体的姜黄素共聚PEG-PLA纳米颗粒的溶菌酶姜黄素纳米颗粒。一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，包括姜黄素纳米颗粒，其中还含有溶菌酶，所述溶菌酶通过共价键与所述姜黄素接合。在本专利技术的一个较佳实施例中，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为105 135纳米。 在本专利技术的另一较佳实施例中，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的包封率为65.78 76.36%ο在本专利技术的另一较佳实施例中，所述姜黄素的含量为质量的2.69^3.88%。在本专利技术的另一较佳实施例中，所述姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇(polyglycol, PEG)和聚乳酸(PLA)的共聚物。在本专利技术的另一较佳实施例中，所述姜黄素:PEG:PLA的质量百分含量比为1:5 7:10 14。在本专利技术的另一较佳实施例中，所述姜黄素:溶菌酶:PEG = PLA的质量百分含量比为1:4 80:5 7:10 14。本专利技术中的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，提高了药物的肾间质靶向性，有效延缓药物释放、提高药物的稳定性，掩盖药物异味，降低药物对胃肠道等的毒副作用。在靶器官内控制释药，使其药效增强，同时降低对人体其他器官和细胞的不良反应，使姜黄素中药制剂能发展成为安全、稳定、有效的新型中药制剂。具体实施例方式以下将结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述。本专利技术的一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，其中不仅含有姜黄素纳米颗粒，还含有溶菌酶，溶菌酶通过共价键与姜黄素接合。本专利技术中的姜黄素利用纳米颗粒作为载体，可有效的利用纳米颗粒的小尺寸效应，表面效应及很强的吸附性和生物活性，改变药物在体内的分布，提高了药物吸收利用度和稳定性，改善药物性质，减轻或避免毒副作用。同时利用化学键共价结合的方法链接溶菌酶和姜黄素，提高药物的肾间质靶向性，有效延缓药物释放、提高药物的稳定性，掩盖药物异味，降低药物对胃肠道等的毒副作用。在靶器官内控制释药，使其药效增强，同时降低对人体其他器官和细胞的 不 良反应，使姜黄素中药制剂能发展成为安全、稳定、有效的新型中药制剂。在本专利技术的实施例中，溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为105 135纳米，包封率为65.78 76.36%，姜黄素的含量为质量的2.69 3.88%。在本专利技术的另一实施例中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇(polyglycol, PEG)和聚乳酸(PLA)的共聚物。其中优选姜黄素:PEG:PLA的质量百分含量比为1:5 7:l(Tl4。当然在其他实施例中，也可使用其他姜黄素纳米客体或其他的质量比，只要能提供一个有效的姜黄素纳米颗粒载体即可，本实施例对此不做限制。其中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物， 实施例1 一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为120纳米，有效直径正态分布；包封率为67.76% ；姜黄素的含量为质量的3.26% ;多分散指数0.252，在介质20%乙醇溶液及0.25%Tween-80溶液中均呈现缓慢释放的特征，没有发生突释现象。其中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物，溶菌酶姜黄素纳米颗粒中溶菌酶:PEG:PLA的质量百分含量比为50:1:1。实施例2 一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为115纳米，有效直径正态分布；包封率为64.36% ；姜黄素的含量为质量的2.69% ;多分散指数0.253，在介质20%乙醇溶液及0.25%Tween-80溶液中均呈现缓慢释放的特征，没有发生突释现象。其中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物，溶菌酶姜黄素纳米颗粒中溶菌酶:PEG:PLA的质量百分含量比为20:1:2.5。实施例3 一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为129纳米，有效直径正态分布；包封率为64.58% ；姜黄素的含量为质量的2.79% ;多分散指数0.252，在介质20%乙醇溶液及0.25%Tween-80溶液中均呈现缓慢释放的特征，没有发生突释现象。其中，·姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物，溶菌酶姜黄素纳米颗粒中溶菌酶:PEG: PLA的质量百分含量比为60:1:2。实施例4 一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为134纳米，有效直径正态分布；包封率为72.56% ；姜黄素的含量为质量的3.48% ;多分散指数0.255，在介质20%乙醇溶液及0.25%Tween-80溶液中均呈现缓慢释放的特征，没有发生突释现象。其中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物，溶菌酶姜黄素纳米颗粒中溶菌酶:PEG: PLA的质量百分含量比为80:1:2。实施例5 一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为123纳米，有效直径正态分布；包封率为71.36% ；姜黄素的含量为质量的3.88% ;多分散指数0.255，在介质20%乙醇溶液及0.25%Tween-80溶液中均呈现缓慢释放的特征，没有发生突释现象。其中，姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇和聚乳酸的共聚物，溶菌酶姜黄素纳米颗粒本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，包括姜黄素纳米颗粒，其特征在于，还含有溶菌酶，所述溶菌酶通过共价键与所述姜黄素接合。

【技术特征摘要】
1.一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，包括姜黄素纳米颗粒，其特征在于，还含有溶菌酶，所述溶菌酶通过共价键与所述姜黄素接合。2.按权利要求1所述的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，其特征在于，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为105 135纳米。3.按权利要求1所述的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，其特征在于，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的包封率为65.78 76.36%。4.按权利要求1所述的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，其特征在于，所述姜黄素的含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭文，王云满，王浩，殷佩浩，李琦，金周慧，刘育军，付文成，朱冰冰，姚卫国，程蔚蔚，孙仲伦，
申请(专利权)人：上海市普陀区中心医院，
类型：发明
国别省市：