一种6-叔丁基-3 -乙基-4,5 -二氢-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯的制备方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术反应式如下：，本发明专利技术获得的6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶_3，-6(7H) - 二羧酸二酯的制备方法。
技术介绍
6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶 _3，_6 (7H) - 二羧酸二酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用，有极好前景。目前6-叔丁基-3-乙基-4，5 - 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的合成较为困难。因此，开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合的合成方法极具意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，可以放大，收率较高的6 -叔丁基-3-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案:一种6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的制备方法，本专利技术分三步，首先，将N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于无水四氢呋喃或乙醚中，氮气保护下于_78°C到_60°C，滴加LDA(THF)溶液，并反应4-24小时，醋酸或氯化铵淬灭反应，异丙醚萃取浓缩得到粗品化合物2，直接用于下一步，反应式如下:

【技术保护点】
一种6?叔丁基?3?乙基?4,5?二氢?1H?吡唑并〔3,4?c]吡啶?3,?6（7H）?二羧酸二酯的制备方法，其特征是包括以下步骤：第一步，首先，将N?Boc?3?哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于无水四氢呋喃或乙醚中，氮气保护下于?78oC到?60oC，滴加二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，醋酸或氯化铵溶液淬灭反应，异丙醚或乙醚萃取浓缩得到化合物2粗品叔丁基4?（1?重氮基?2?乙氧基?2??氧代乙基）?4?羟基哌啶?1?甲酸叔丁酯，直接用于下一步；第二步，将化合物2和吡啶置于异丙醚或乙醚中，冰浴下，滴加三氯氧磷，反应液室温搅拌，氢氧化钠调pH值，乙酸乙酯萃取，氯化钠溶液洗涤干燥，得到化合物3粗品叔丁基4?（1??重氮基?2?乙氧基?2?氧代乙基）?5,6?二氢吡啶?1（2H）?甲酸叔丁酯，直接用于下一步；第三步，将化合物3和吡啶溶于乙酸乙酯中，将该混合物滴加到沸腾的甲苯中，回流，冷却浓缩除去溶剂，剩余物柱层析纯化得到6?叔丁基?3?乙基?4,5?二氢?1H?吡唑并〔3,4?c]吡啶?3,?6（7H）?二羧酸二酯；反应式如下：。

【技术特征摘要】
1.一种 6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的制备方法，其特征是包括以下步骤: 第一步，首先，将N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于无水四氢呋喃或乙醚中，氮气保护下于-78V到_60°C，滴加二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，醋酸或氯化铵溶液淬灭反应，异丙酿或乙酿萃取浓缩得到化合物2粗品叔丁基4_ (1-重氣基-2-乙氧基_2 -氧代乙基)-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯，直接用于下一步； 第二步，将化合物2和吡啶置于异丙醚或乙醚中，冰浴下，滴加三氯氧磷，反应液室温搅拌，氢氧化钠调PH值，乙酸乙酯萃取，氯化钠溶液洗涤干燥，得到化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨彩民，毛延军，陈琳琳，唐小伍，钱国磊，赵洪宾，李继成，崔娣，于凌波，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，武汉药明康德新药开发有限公司，无锡药明康德新药开发有限公司，上海合全药业股份有限公司，上海合全药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：