用于眼内药物递送的设备和方法技术

本发明专利技术涉及一种用于将药物配方递送至眼中的设备。设备可以是集成的以便包括特征件，所述特征件允许用一只手安全和无创伤地操作设备。例如，可用一只手进行：在眼睛上将设备精确放置，包括正确调整角度，并将药物配方注射至眼中。设备还可包括改进的安全特征件。例如，设备可包括致动机构，所述致动机构控制注射至眼中的速率和深度。某些设备包括动态阻挡部件，所述动态阻挡部件能够调整施加至眼表的压力的量。本文还描述了相关方法和包括该设备的系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文所述的是构造成安全而精确地递送药物配方至眼中的设备。特别地，该设备可集成各种特征件，所述特征件允许对设备的轻松操作，并可有利于设备在眼表上的定位以及有利于无创伤地在眼内注射药物配方。本文还描述了利用该设备在眼内递送药物配方的系统和方法。
技术介绍
眼睛是包括许多部件的复杂器官，所述许多部件使实现了看见的过程。视觉质量取决于每一个体部件的状况以及这些部件共同工作的能力。例如，视觉会受这些状况的影响，所述状况影响了晶状体(例如白内障)、视网膜(例如巨细胞病毒性视网膜炎)、或黄斑(例如黄斑变性)。局部的和全身的药物配方已被开发以治疗这些和其它的眼睛状况，但每一种具有其缺陷。例如，典型地，敷用在眼表上的局部疗法具有较短的停留时间，因为泪流将它们冲出眼睛。此外，如果预期的目标位于后房内，则由于由角膜和巩膜、以及其它结构呈现出的天然屏障，向眼内递送药物受到限制。至于全身治疗，通常需要高剂量的药物以在眼内达到治疗性的水平，这增加了有害的副作用的风险。可选地，已有执行玻璃体内注射以局部地递送药物配方至眼内。由于用于治疗急性黄斑变性(AMD)的抗血管内皮生长因子药剂的供应增加，利用玻璃体内注射已变得更为普遍。经FDA (食品和药物管理局)批准用于玻璃体内注射以治疗AMD的药剂包括雷珠单抗(Lucentis : Genetech公司，南旧金山市，力口利福尼亚州)和培加尼布钠(Macugeii :Eyetech制药公司，纽约市，纽约州)。此外，玻璃体内贝伐单抗(Avastin : Genentech公司，南旧金山市，加利福尼亚州)已被广泛用于药品核准标示外的应用以治疗脉络膜新生血管。还存在开发新药物方面的增长的兴趣，所述新药物用于直接递送至玻璃体内以便治疗黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、以及玻璃体出血。当前，市售的玻璃体内注射设备缺乏许多在以下方面有用的特征使注射部位露出、使设备抵靠巩膜稳定、和/或控制注射的角度和深度。许多在专利文献(例如WO2008/084064和美国2007/0005016)中描述的设备也是多部件系统的一部分，所述多部件系统组装和使用起来通常是费时的。这些设备伴随的增加的过程时间会转而增加并发症的风险。此外，必须操作许多部件本身会增加因使用者失误导致并发症的风险。眼内注射的一种严重并发症是眼内感染，称为眼内炎，所述眼内炎的发生是由于病原生物的进入(例如从眼表进入眼内环境的细菌)，或眼表组织的创伤(例如角膜或结膜磨损)。 因此，用于执行玻璃体内注射的新设备是有需要的。简化注射过程并降低并发症风险的符合人体工程学的设备是有用的。精确地且无创伤地将药物(例如液体、半固体、或以悬浮液为基底的药物)注射至眼中的设备也是有用的。
技术实现思路
本文描述的是用于递送药物配方至眼中的设备、方法、和系统。该设备可以是集成的。“集成的”指的是各种特征件被组合至单个设备中，所述各种特征件可有利于例如以安全、无菌、以及精确的方式递送药物配方至眼中。例如，可将这些特征件集成至单个设备中所述特征件可辅助在希望的眼表部位上正确放置、帮助定位设备从而以适当的角度到达眼内空间，一旦设备已定位则在整个药物注射期间帮助保持设备末端稳定而不会在眼表上移动或滑动，调整或控制眼内压力，和/或帮助将例如因药物注射的力或接触或刺穿眼球壁自身而导致的创伤降至最低。更特别地，集成的设备可用于将由于与目标组织的直接接触或通过另一组织(例如眼球壁或玻璃体凝胶)的间接力传递而导致的创伤降至最低，也可用于将对角膜、结膜、巩膜外层、巩膜、以及眼内结构(包括但不限于视网膜、脉络膜、睫状体、和晶状体，以及血管)和与这些结构相关联的神经的创伤降至最低。还可包括这样的特征件所述特征件可有利于降低眼内感染性炎症(例如眼内炎)的风险以及可减少疼痛。应理解，可将药物配方递送至眼内任何合适的目标位置，例如前房或后房。此外，药物配方可包括任何合适的活性剂并可采取任何合适的形式。例如，药物配方可以是固体、半固体、液体，等等。药物配方还可适于任何合适类型的释放。例如，其可适于以即刻释放、受控释放、延缓释放、持久释放、或丸剂释放的方式释放活性剂。一般而言，本文所述的设备包括壳体，所述壳体的尺寸和形状确定成便于用一只手操作。典型地，壳体具有近 端和远端，以及在壳体远端处的眼接触面。处于其部署前状态的导管通常位于壳体内。导管至少部分地在壳体内部处于其已部署状态。在某些情况下，导管可滑动地附接至壳体。导管通常具有近端、远端、以及通过其延伸的内腔。在壳体之内可包括致动机构，所述致动机构可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器。触发器同样可连结至壳体并构造成将致动机构致动。在一个变型中，触发器位于设备壳体的侧部上、邻近眼接触面处的设备末端(触发器和设备末端之间的距离在5mm至50mm之间、IOmm至25mm之间、或15mm至20mm之间的范围)，从而可由指尖轻松致动触发器而同时用同一只手的手指将设备定位在希望的眼表部位上。在另一变型中，触发器位于设备壳体的侧部上、与测量部件成90度，从而当设备末端被放置在眼表上垂直于角膜缘时，可用将设备定位在眼表上的同一只手的第二或第三个手指的指尖致动触发器。在一个变型中，测量部件附接至眼接触面。在某些变型中，还包括药物装填机构。致动机构可以是手动的、自动的、或部分自动的。在一个变型中，致动机构是弹簧加载的致动机构。在此，该机构可包括单个弹簧或两个弹簧。在另一变型中，致动机构是气动致动机构。可通过包括对注射设备的动态阻挡部件来使向眼表施加压力得以实现和进一步精细化。动态阻挡部件可包括连结至壳体的可滑动元件。在某些变型中，可滑动元件包括动态套管，所述动态套管构造成调节施加至眼表的压力的量。在其它变型中，动态阻挡部件构造成眼球壁张力控制机构。在使用时，设备通过这样来将药物递送至眼内空间之内将集成的设备的眼接触面定位在眼表上(其中设备还包括用于容纳活性剂的贮存器和致动机构)，并在目标注射部位处利用眼接触面对眼表施加压力，并随后通过将致动机构致动而将活性剂从贮存器递送至眼中。定位、施力、以及递送的步骤由一只手完成。在某些情况下，在将设备放置在眼上之前向眼表敷用局部麻醉。在将设备放置在眼上之前还可向眼表敷用消毒剂。利用眼接触面对眼表施加压力还可形成在15mm Hg至120mm Hg之间、20mm Hg至90mm Hg之间、或25mm Hg至60mm Hg之间的范围的眼内压力。如下文进一步所描述的,在分配元件(导管)的部署之前形成眼内压力可降低巩膜的柔韧性，这转而可便于导管刺穿巩膜，减少在注射过程期间导管刺穿眼球壁伴随的不适感和/或防止设备的后冲。药物递送设备、其部件、和/或各种活性剂可作为单独的封装部件设置于系统或成套用品中。系统或成套用品可包括一个或多个设备以及一种或多种活性剂。设备可以是预装填的或构造成用于手动的药物装填。当包括多种活性剂时，可使用相同或不同的活性齐U。也可使用相同或不同剂量的活性剂。系统或成套用品通常包括使用说明。它们还可包括麻醉剂和/或消毒剂。附图说明图1A至图1B示出范例性眼接触面的正视图。图2A至图2C示出另外的范例性眼接触面的侧视图，其中包括测量部件。图3A1至图3A3以及图3B1至图3B3示出其它范例性眼接触面的侧视图。图4A以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.31 US 61/341,582;2010.09.20 US 61/384,6361.一种用于眼内药物递送的集成设备，所述集成设备包括 壳体，所述壳体的尺寸和形状确定成便于用一只手操作，壳体具有近端和远端； 在壳体远端处的眼接触面； 测量部件； 至少部分地在壳体内的导管，所述导管具有近端、远端、以及延伸通过所述导管的内腔； 致动机构，所述致动机构容纳于壳体内并且可操作地连接至所述导管以及用于容纳活性剂的贮存器； 触发器，所述触发器连结至所述壳体并构造成触发所述致动机构；以及 连结至所述壳体的动态阻挡部件。2.根据权利要求1所述的集成设备，其中所述动态阻挡部件包括连结至所述壳体的可滑动元件。3.根据权利要求2所述的集成设备，其中可滑动元件包括动态套管，所述动态套管具有近端、远端、以及内表面。4.根据权利要求3所述的集成设备，其中动态套管的近端和远端是渐缩的。5.根据权利要求4所述的集成设备，其中渐缩的动态套管和壳体产生在ON至约2N之间的力。6.根据权利要求4所述的集成设备，其中渐缩的动态套管和壳体产生在约O.1N至约IN之间的力。7.根据权利要求3所述的集成设备，其中动态套管的内表面包括一个或多个高附着摩擦表面。8.根据权利要求7所述的集成设备，其中壳体包括一个或多个高附着摩擦表面。9.根据权利要求8所述的集成设备，其中动态套管和壳体的一个或多个高附着摩擦表面产生在ON至约2N之间的力。10.根据权利要求8所述的集成设备，其中动态套管和壳体的一个或多个高附着摩擦表面产生在约O.1N至约1. ON之间的力。11.根据权利要求3所述的集成设备，其中动态套管还包括精细套管移动控制部件。12.根据权利要求1所述的集成设备，其中眼接触面包括环、凸缘、或它们的组合。13.根据权利要求12所述的集成设备，其中眼接触面包括环。14.根据权利要求13所述的集成设备，其中环具有在约O.3mm至约8mm之间的直径。15.根据权利要求1所述的集成设备，其中眼接触面是平的、凸的、或凹的。16.根据权利要求1所述的集成设备，其中眼接触面包括一个或多个附着元件。17.根据权利要求1所述的集成设备，其中眼接触面包括贴附部件。18.根据权利要求17所述的集成设备，其中贴附部件包括抽吸机构。19.根据权利要求1所述的集成设备，其中眼接触面包括选自一集合的材料，所述集合包括尼龙纤维、棉纤维、水凝胶、海绵状材料、聚苯乙烯泡沫、其它泡沫材料、硅树脂、塑料、聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、以及它们的组合。20.根据权利要求1所述的集成设备，其中致动机构包括手动致动机构。21.根据权利要求20所述的集成设备，其中手动致动机构包括控制杆以便柱塞的可滑动前行。22.根据权利要求1所述的集成设备，其中致动机构包括自动致动机构。23.根据权利要求22所述的集成设备，其中自动致动机构包括弹簧加载的致动机构。24.根据权利要求23所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构构造成以从约Iμ I/秒至约Iml/秒范围的速率将活性剂递送至眼内空间中。25.根据权利要求24所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构以从约10μI/秒至约100 μ I/秒范围的速率将活性剂递送至眼内空间中。26.根据权利要求23所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构产生约O.1N至约1. ON的力。27.根据权利要求23所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构包括第一弹簧和第二弹簧。28.根据权利要求27所述的集成设备，其中第二弹簧构造成部署柱塞并控制活性剂的递送速率。29.根据权利要求27所述的集成设备，其中第一弹簧构造成将导管从第一未部署状态移至第二已部署状态并控制导管的部署的速率和力。30.根据权利要求1所述的集成设备，其中致动机构是部分自动的致动机构。31.根据权利要求30所述的集成设备，其中部分自动的致动机构包括控制杆以便柱塞的可滑动前行。32.根据权利要求30所述的集成设备，其中部分自动的致动机构包括弹簧加载的致动机构。33.根据权利要求32所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构构造成以从约Iμ I/秒至约Iml/秒范围的速率将活性剂递送至眼内空间中。34.根据权利要求32所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构以从约10μ I/秒至约100 μ I/秒范围的速率将活性剂递送至眼内空间中。35.根据权利要求32所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构产生约O.1N至约1.ON的力。36.根据权利要求32所述的集成设备，其中弹簧加载的致动机构包括第一弹簧和第二弹簧。37.根据权利要求36所述的集成设备，其中第二弹簧构造成部署柱塞并控制活性剂的递送速率。38.根据权利要求36所述的集成设备，其中第一弹簧构造成将导管从第一未部署状态移至第二已部署状态并控制导管的部署的速率和力。39.根据权利要求1所述的集成设备，其中致动机构是气动致动机构。40.根据权利要求1所述的集成设备，其中活性剂选自包括以下物质的集合类固醇类消炎药、非类固醇类消炎药、抗感染药、抗过敏药、胆碱能拮抗剂和激动剂、肾上腺素拮抗剂和激动剂、抗青光眼剂、神经保护剂、用于白内障预防和治疗的药剂、抗增殖剂、抗癌剂、补体抑制剂、维生素、生长因子、用于抑制生长因子的药剂、基因治疗载体、化疗药剂、蛋白激酶抑制剂、小分子干扰RNA、它们的类似物、衍生物、和改良物、以及它们的组合。41.根据权利要求1所述的集成设备，其中活性剂选自包括以下物质的集合雷珠单抗、贝伐单抗、培加尼布、地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安西龙、曲安奈德、氟轻松，紫杉醇类药物、阿柏西普、乙酸阿奈可他、以及莫司族化合物。42.根据权利要求36所述的集成设备，其中莫司族化合物选自包括以下物质的集合西罗莫司、SDZ-RAD、他克莫司、依维莫司、吡美莫司、佐他莫司、CC1-779、AP23841、和ABT-578、它们的类似物，衍生物，配合物，盐类、和改良物、以及它们的组合。43.根据权利要求1所述的集成设备，其中贮存器由环烯系树脂制成。44.根据权利要求40所述的集成设备，其中贮存器不含硅油或硅油的衍生物。45.根据权利要求1所述的集成设备，其中测量部件附接至眼接触面。46.根据权利要求1所述的集成设备，其中测量部件包括一个或多个径向延伸的元件。47.根据权利要求46所述的集成设备，其中一个或多个径向延伸的元件包括凸起的远端。48.根据权利要求46所述的集成设备，其中一个或多个径向延伸的元件是柔性的。49.根据权利要求48所述的集成设备，其中测量部件包括定位指示器部件。50.根据权利要求1所述的集成设备，其中贮存器预装填有活性剂。51.根据权利要求3所述的集成设备，其中动态套管的近端和远端之一是渐缩的。52.一种用于眼内药物递送的方法，所述方法包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·E·勒纳，I·舒巴耶夫，
申请(专利权)人：奥库杰克特有限责任公司，
类型：
国别省市：