本发明专利技术提供了给患者眼睛靶向给药的方法和装置。在一个实施例中，所述方法包括在插入位点将空心微针插入眼睛的巩膜，并注入药液制剂通过所述插入的微针并进入眼睛的脉络膜上腔，其中在注入过程中，所述注入的药液制剂离开所述插入位点在所述脉络膜上腔内流动。所述药液制剂可朝向眼睛后段中的视网膜脉络膜组织、黄斑和视神经周向流动。
【技术实现步骤摘要】
用于使用微针将药物递送至眼组织的方法和装置本申请是申请日为2011年4月26日，申请号为201180024176.5，专利技术名称为“用于使用微针将药物递送至眼组织的方法和装置”的申请的分案申请。关于联邦政府赞助的研究或开发的声明本专利技术是在美国国家卫生研究院颁布的合同号8RO1EB00260-03和合同号R24EY017045-01下通过美国政府支持制造的。美国政府对本专利技术拥有一定权利。专利技术背景本专利技术通常涉及眼科治疗领域，特别涉及使用微针用于将药液制剂注入眼组织，用于靶向、局部药物递送。对眼睛递送药物及其困难，特别是高分子递送和对眼后部递送。很多眼后段的炎症和增生疾病需要长期药物治疗。此类病的实例包括黄斑变性，糖尿病视网膜病变和葡萄膜炎。使用常规递送方法(诸如局部施用，其效率低；以及全身给药，其经常会产生严重副作用)对眼后部递送有效剂量的药物很困难。(Geroski&Edelhauser,InvestOphthalmol,Vis,Sci,41：961-64(2000))。例如，虽然滴眼液可用于治疗影响眼睛前部的眼睛外表面或组织的病况，但是滴眼液无法大量地渗入眼睛后面，如各种视网膜疾病的治疗所需。使用常规针和注射器对眼睛进行直接注射往往比较有效，但是需要专业培训且会引起安全问题(Maurice:J.Ocul.Pharmacol.Ther.17:393-401(2001))。期望能够最少化眼睛注射治疗所需的次数和/或频率，以对需要药物的眼组织位点递送治疗有效量的药物。已经研究了眼睛的脉络膜上腔，且其套管插入被描述为药物递送的可能路径。见例如，Olsen等的AmericanJ.Opthamology142(5):777-87(Nov.2006)；IscienceInterventional公司的PCT专利申请公开号WO2007/100745。因此，期望提供用于对眼组织的治疗剂的直接递送的更好、更安全、更有效的技术。也期望提供可用于此类技术的装置，该装置可能会相对便宜地生产和使用所述技术。还期望提供用于对巩膜、脉络膜、眼色素层、黄斑、纤毛、玻璃体和视网膜组织进行尖端递送药物的方法。专利技术概要本专利技术提供了用于对患者的眼睛给药的方法和装置。所述方法可用于例如治疗葡萄膜炎、青光眼、糖尿病性黄斑水肿、老年黄斑退化症或巨细胞病毒性视网膜炎。一方面，方法包括在插入位点将空心微针插入眼睛的巩膜，微针具有带有开口的尖端；且在一段时间内，通过插入的微针将包含药物的药液制剂注入眼睛的脉络膜上腔，其中在注入过程中，注入的药液制剂离开插入位点在脉络膜上腔内流动。在一个方面，本申请提供一种对患者眼睛给药的方法，其包括：在插入位点将空心微针插入眼睛的巩膜，所述空心微针具有带有开口的尖端；以及在一段时间内，注入包含药物的药液制剂通过所述插入的微针并进入眼睛的脉络膜上腔，其中在所述注入期间，所述注入的药液制剂离开所述插入位点在所述脉络膜上腔内流动。在一些实施方式中，其中在所述注入期间，所述注入的药液制剂可离开所述插入位点流动至少5mm。在一些实施方式中，其中所述插入位点可位于眼睛的中纬线附近。在一些实施方式中，其中所述插入位点可位于眼睛的中纬线和角膜缘之间。在一些方式中，其中在所述注入期间，至少一部分所述药液制剂可在到达眼睛的中纬线之后到达眼组织。在一些方式中，其中所述微针可以以约90度的角度插入巩膜的表面。在一些方式中，其中所述微针的尖端可大致插入巩膜底部，而未完全穿透巩膜。在一些方式中，其中所述微针的尖端可插入通过巩膜进入脉络膜上腔，而未穿透脉络膜。在一些方式中，所述方法还可包括：使用图像引导反馈来确定所述微针在眼睛中的位置和/或注入的药液制剂在眼睛内的位置。在一些实施方式中，其中可注入约10μL至约200μL的所述药液制剂。在一些实施方式中，其中所述药液制剂可包括微粒或纳米粒的悬浮液，所述微粒或纳米粒包含所述药物。在一些实施方式中，其中所述悬浮液还可包含生理上可接受的水性载体。在一些实施方式中，其中所述药液制剂可包括制剂，所述制剂在被注入到脉络膜上腔中后会经历相变。在一些实施方式中，其中所述注入步骤可包括以至少150kPa的注入压力驱动所述药液制剂。在一些实施方式中，其中所述注入步骤可包括以至少300kPa的注入压力驱动所述药液制剂。在一些实施方式中，其中所述微针可具有500微米到1000微米之间的有效长度。在一些实施方式中，其中所述微针可具有700微米到1000微米之间的有效长度。在一些实施方式中，其中所述微针可具有800微米到1000微米之间的有效长度。在一些实施方式中，其中所述微针插入巩膜中的部分可具有400微米的最大横截面宽度或者直径。在一些实施方式中，其中所述微针可由金属制成，且总有效长度介于500微米到1000微米之间，所述微针可包括外径介于200微米到400微米之间的圆柱形轴和长度小于约400微米的斜尖。在一些实施方式中，其中所述微针可基本上垂直地从平面基座或凸面基座上延伸。在一些实施方式中，其中所述患者可需要治疗葡萄膜炎、青光眼、糖尿病性黄斑水肿、湿性或干性老年黄斑变性、脉络膜新生血管或者巨细胞病毒性视网膜炎。在另一方面，本申请提供一种对患者眼睛给药的方法，其包括：(a)在插入位点将空心微针插入眼睛巩膜，所述微针具有带有开口的尖端；(b)对包含所述药物的药液制剂施加选定压力，以引起所述药物制剂的注入通过所述插入的微针；(c)确定所述药物制剂是否已经流入眼睛的脉络膜上腔并远离所述插入位点；(d)如果在步骤(c)中确定了所述药物制剂已经离开所述插入位点流入所述脉络膜上腔，则注入选定量的所述药液制剂并在其之后立即移除压力；或者如果在步骤(c)中确定了基本上没有所述药物制剂离开所述插入位点流入所述脉络膜上腔，则重定位所述插入的微针并重复步骤(b)-(d)直到已经注入选定量的所述药液制剂；以及(e)将所述微针从眼睛中撤出。在另一方面，本申请提供一种为患者眼睛给药的装置，其包括：空心微针，其具有尖端和孔，通过所述孔液体可以通过所述微针被传递；装置主体，其用于固定住所述微针，所述装置主体具有作为所述微针从其延伸的基座的端部；以及驱动器，其用于控制药液制剂通过所述微针的注入，其中所述装置被配置用于将所述微针的尖端插入眼睛的巩膜中的插入位点，且所述装置可操作来将所述药液制剂注入脉络膜上腔并远离所述插入位点。在一些实施方式中，其中所述装置可操作来提供10μL至200μL的所述药液制剂的受控注入。在一些实施方式中，其中所述装置可操作来以至少150kPa的压力注入所述药液制剂。在一些实施方式中，其还可包括容纳所述药液制剂的储液器，所述储液器在所述基座处与所述微针的孔可操作地连通。在一些实施方式中，其中所述储液器可包含所述药液制剂。在一些实施方式中，其中所述微针可具有介于500微米到1000微米之间的有效长度。在一些实施方式中，其中所述微针可具有约400微米的最大横截面宽度或者直径。附图简述图1A、图1B、图1C和图1D是人眼组织结构的剖面图。眼整体图(1A)、眼角膜特写图(1B)和眼睛中的巩膜的特写图(1C)和眼睛中的相关组织(1D)，其中在脉络膜上腔里无液体或在脉络膜上腔里有液体。图2是根据一个实施例的微针装置的剖面视图，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药液制剂，用于眼疾病的治疗，其中所述药液制剂被配制为使用插入到巩膜中的空心微针来递送，所述微针具有带有开口的尖端，所述药液制剂被配制成在一段时间内注入通过所插入的微针并进入眼睛的脉络膜上腔，且所述药液制剂被配制成在所述注入期间离开插入位点在所述脉络膜上腔内流动。
【技术特征摘要】
2010.04.26 US 12/767,7681.一种用于将药物施加至患者的眼睛的装置，包括：空心微针，其包括轴、斜尖端和孔，液体能够通过所述孔被传递通过所述空心微针；和基座，所述空心微针从所述基座延伸，其中所述空心微针从所述基座的表面延伸，所述基座具有被配置用于接触眼睛的表面的凸形状；其中所述装置被配置用于将所述空心微针的所述斜尖端插入到眼睛的巩膜中的插入位点中，且所述装置是可操作的，以注入药液制剂通过所述空心微针进入眼睛的脉络膜上腔并远离所述插入位点。2.如权利要求1所述的装置，其中所述装置是可操作的，以提供所述药液制剂的10μL至200μL的受控的注入。3.如权利要求1所述装置，其中所述装置是可操作的，以在至少150kPa的压力下注入所述药液制剂。4.如权利要求1所述的装置，还包括用于容纳所述药液制剂的储液器，所述储液器与在所述基座处的所述空心微针的所述孔可操作地连通。5.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有在50微米和2000微米之间的有效长度。6.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有在150微米和1500微米之间的有效长度。7.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有在300微米和1250微米之间的有效长度。8.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有在500微米和1000微米之间的有效长度。9.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有1:1.5至约1:10的纵横比即宽长比。10.如权利要求1所述的装置，其中所述空心微针具有约400微米的最大横截面...
【专利技术属性】
技术研发人员：马克·R·普劳斯尼茨，亨利·F·爱德尔豪泽，萨米尔库马尔·拉吉尼坎特·帕特尔，
申请(专利权)人：爱默蕾大学，佐治亚科技研究公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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