本发明专利技术提供一种通式(II)所示的光学活性(S或R)-β-氨基酸以及通式(III)所示的光学活性(R或S)-β-氨基酸酯的制造方法，其特征在于，在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与通式(I)所示的外消旋混合物β-氨基酸酯的一种对映体进行选择性反应，式中，R表示可以具有取代基的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基、芳基或杂芳基，R1表示可以具有取代基的烷基，式中，R与前述定义相同，*表示不对称碳原子，式中，R和R1与前述定义相同，*表示具有与通式(II)的化合物相反的立体绝对构型的不对称碳原子。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及从β -氨基酸酯(外消旋混合物)同时获得光学活性(S或R) - β -氨基酸和光学活性(R或S)-13_氨基酸酯的方法以及作为这些的原料化合物的新的β-氨基酸2-烷氧基乙酯和光学活性(S或R)-13-氨基酸2-烷氧基乙酯。这些光学活性氨基酸及其酯用作生理活性肽和内酰胺类抗生物质等药品和农药、生理活性物质的原料或合成中间体(例如，参见专利文献I 3)。
技术介绍
目前，作为采用光学活性β_氨基酸及其酯的生物催化剂来进行对映选择性水解反应的制造方法，公开了例如在源自洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia(Pseudomonas cepacia))的脂肪酶(商品名Amano PS)的存在下，在水中仅选择性地水解3-氨基-3-芳基丙酸乙酯(外消旋混合物)一种对映体，从而获得光学活性-3-氨基-3-芳基丙酸和光学活性(R)-3-氨基-3-芳基丙酸乙酯的方法(例如，参见非专利文献I。)。然而，在该方法中，作为酶带来的对映体之间的选择性指标的E值低，在作为产物的光学活性羧酸是水溶性的情况下，反应结束后，难以从水溶液中100%回收产物，而且在大量的水存在下，存在由于底物的自水解反应而导致光学纯度降低的问题。另外，E值被广泛用作动力学光学拆分的选择性的指标(例如，参见非专利文献2。)。另外，作为获得光学活性3-氨基-3-芳基丙酸的方法，已知通过将酯部位丙基酯化，从而能实现回收率和良好的光学纯度的方法(例如，参见专利文献4)。然而，在该方法中，由于必须使用大量的水，因而存在必须调整水相的pH等反应操作变复杂的问题。另外，作为所需要的光学活性β_氨基酸酯往往期望是甲酯或乙酯，因而必须通过酯交换反应等将所得光学活性β-氨基酸丙酯衍生成期望的甲酯或乙酯，这并不是效率高的方法。进而，作为获得光学活性3-氨基-3-芳基丙酸的方法，已知通过在水和有机溶剂的2相体系中进行3-氨基-3-芳基丙酸酯外(消旋化合物)的酶水解反应，从而可以实现高的对映选择性的方法(例如，参见专利文献5)。然而，在该方法中，在作为产物的光学活性羧酸是水溶性的情况下，反应结束后，难以从水溶液中100%回收产物,而且在大量的水存在下,存在由于底物的自水解反应而导致光学纯度降低的问题。非专利文献1:Tetrahedron Lett. , 41 2679(2000)非专利文献2 J. Am. Chem. Soc.，104，7294 (1982)非专利文献3 :《化学辞典》、东京化学同人出版，948页(2000年)专利文献1:W02004/092116号公报专利文献2 US2003/0199692 号公报专利文献3 W02001/042192号公报专利文献4 :日本特开2003-325195号公报专利文献5 :日本特开2003-325197号公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的目的在于解决上述问题，并提供通过简单的方法，利用使用酶的水解反应(β -氨基酸酯(外消旋混合物)与水的反应)，以高E值从β -氨基酸酯(外消旋混合物)同时制造光学活性(S或R)-13-氨基酸和光学活性(R或S)-13-氨基酸酯的方法。用于解决课题的方法目前，对于通过氨基酸酯(外消旋混合物)的对映选择性水解反应来制造光学活性β_氨基酸而言，通常在水解酶的存在下，在以水为主的溶剂中，通过使大量的水与作为外消旋体的β_氨基酸酯反应的方法来进行。原因在于可以认为在作为底物的外消旋体的β_氨基酸酯的水解反应中，水量越多，越能促进反应。本专利技术人为了解决上述课题而进行了精心的研究，结果，发现回收率、选择性、操作性等与现有技术相比得到提高的作为工业制造方法更加优异的新反应体系，其通过在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与β_氨基酸酯(外消旋混合物)反应，从而能够几乎完全抑制引起光学纯度降低的容易被水水解的底物氨基酸酯)的自水解，而且能完全回收由于通常为水溶性而难以实现分离的光学活性氨基酸的。S卩，本专利技术提供一种通式(II)所示的光学活性(S或R)-13_氨基酸(以下也称为化合物(II))以及通式(III)所示的光学活性(R或S)-13-氨基酸酯(以下也称为化合物(III))的制造方法，其特征在于，在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与通式(I)所示的外消旋混合物氨基酸酯(以下也称为化合物(I))的一种对映体进行选择性反应，权利要求1.一种通式(II)所示的光学活性(S或R)-13-氨基酸以及通式(III)所示的光学活性(R或S) - β -氨基酸酯的制造方法，其特征在于，在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与通式(I)所示的外消旋混合物β_氨基酸酯的一种对映体进行选择性反应，2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所使用的水的量相对于Imol作为外消旋混合物的β -氨基酸酯为O. 5 IOmol。3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，水解酶是蛋白酶、酯酶、脂肪酶。4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，水解酶是源自洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia (Pseudomonas cepacia))的月旨肪酶。5.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在反应体系内存在选自无机盐和有机盐的至少I种，其中，无机盐选自磷酸钠和磷酸钾，有机盐选自醋酸钠、醋酸铵以及柠檬酸钠。6.根据权利要求1所述的制造方法，其中，水解酶在缓冲液的存在下被冷冻干燥。7.根据权利要求6所述的制造方法，其中，缓冲液是选自磷酸钠水溶液、磷酸钾水溶液以及醋酸铵水溶液组成的组中的至少I种缓冲液。8.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在反应中存在选自非离子表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子表面活性剂以及阳离子表面活性剂中的至少I种表面活性剂。9.根据权利要求1所述的制造方法，其中，R1为可以具有取代基的甲基或乙基。10.根据权利要求9所述的制造方法，其中，R1被卤素原子或烷氧基取代。11.根据权利要求1 10任一项所述的制造方法，其中，有机溶剂使用选自醚类、酮类、脂肪族烃类以及芳香族烃类组成的组中的至少I种有机溶剂。12.根据权利要求1所述的制造方法，其中，从通过反应生成的通式(II)所示的光学活性(S或R)-13-氨基酸和通式(III)所示的光学活性(R或S)-13-氨基酸酯的混合物中将它们各自分离，13.一种氨基酸-2-烷氧基乙酯，其为通式(IV)所示的外消旋混合物14.一种通式(V)所示的光学活性(R或S)-13-氨基酸2-烷氧基乙酯全文摘要本专利技术提供一种通式(II)所示的光学活性(S或R)-β-氨基酸以及通式(III)所示的光学活性(R或S)-β-氨基酸酯的制造方法，其特征在于，在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与通式(I)所示的外消旋混合物β-氨基酸酯的一种对映体进行选择性反应，式中，R表示可以具有取代基的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基、芳基或杂芳基，R1表示可以具有取代基的烷基，式中，R与前述定义相同，*表示不对称碳原子，式中，R和R1与前述定义相同，*表示具有与通式(II)的化合物相反的立体绝对构型的不对称碳原子。文档编号C12P13/00GK102994606SQ20121027793公开日2013年3月27日 申请日期2005年10月11日 优先权日2004年10本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通式(II)所示的光学活性(S或R)?β?氨基酸以及通式(III)所示的光学活性(R或S)?β?氨基酸酯的制造方法，其特征在于，在水解酶的存在下，在有机溶剂中，使水与通式(I)所示的外消旋混合物β?氨基酸酯的一种对映体进行选择性反应，式中，R表示可以具有取代基的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基、芳基或杂芳基，R1表示可以具有取代基的烷基，式中，R与前述定义相同，*表示不对称碳原子，式中，R和R1与前述定义相同，*表示具有与通式(II)的化合物相反的立体绝对构型的不对称碳原子。FDA00001980145800011.jpg,FDA00001980145800012.jpg,FDA00001980145800013.jpg
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：古根川唯泰，宫田博之，山本康仁，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：
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