一种抗高血压药物中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备抗高血压药物重要中间体D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸的方法。该方法以2-甲基丙烯酸甲酯和硫代乙酸为起始原料，经缩合反应制得外消旋的3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯，再经酶拆分得D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸。另外，本发明专利技术还公开了一种将L-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯消旋的方法。本发明专利技术的酶拆分和化学消旋具有操作简单、适合工业化生产、产品光学纯度高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成的
，具体涉及ー种抗高血压药物卡托普利中间体3-こ酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯的酶拆分和L-3-こ酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯的消旋。
技术介绍
卡托普利于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市，适用于治疗各种类型高血压。它属于人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素I转换成血管紧张素II，井能抑制醛固酮分泌，減少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，井能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。 目前，国内卡托普利的生产路线主要是硫代こ酸法，即由甲基丙烯酸经与硫代こ酸缩合，生成的侧链酸经酰氯化、缩合、拆分、脱こ酰基等反应制得卡托普利。专利CN102351768直接采用D-3-こ酰巯基-2-甲基丙酸为起始原料经氯化、缩合等反应制得卡托普利。专利US4585595中采用D-2-氨基丁醇为拆分剂，其过程繁琐复杂。
技术实现思路
本专利技术的目的本专利技术要解决的技术问题是提供一种高收率的D-3-こ酰巯基-2-甲基-丙酸的制备方法以及对L-3-こ酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗高血压药物卡托普利中间体D？3？乙酰巯基？2？甲基？丙酸的制备方法，其特征在于所述的合成方法包含如下步骤：1)3？乙酰巯基？2？甲基？丙酸甲酯的制备：以2？甲基丙烯酸甲酯和硫代乙酸为起始原料，在40～130℃条件下反应2～8h，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏回收过量的硫代乙酸，然后继续减压蒸馏得浅黄色液体3？乙酰巯基？2？甲基？丙酸甲酯(如式I所示)；2)D？3？乙酰巯基？2？甲基？丙酸的制备：将3？乙酰巯基？2？甲基？丙酸甲酯溶于水，搅拌下加热至30～100℃，加入拆分酶，搅拌下滴加碱溶液，控制溶液的pH值在7～12，反应6～8h后，用碱溶液调pH至11～12，然后加入有机溶剂萃取，分...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：靳光玉，周付潮，王兵，殷学治，金晓峰，王小琴，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：