一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法，包括以下步骤：将外消旋奥美拉唑、无机碱在醇溶液中进行酸碱中和反应得到外消旋奥美拉唑钠盐；将奥美拉唑钠盐、有机金属配位剂、螯合剂、有机碱溶于有机溶剂中进行络合反应得到埃索美拉唑络合物；S-扁桃酸与埃索美拉唑络合物进行缩合反应得到埃索美拉唑扁桃酸盐复合物；将埃索美拉唑扁桃酸盐复合物溶于丙酮溶液中过滤得到S-奥美拉唑-S-扁桃酸盐复合物；将S-奥美拉唑-S-扁桃酸盐复合物混悬于第一溶剂中得到混悬液，将混悬液调节pH为8~10得到埃索美拉唑，第一溶剂包括30~32v/v%的碱性水溶液和68~70v/v%有机溶剂。解决了现有技术中埃索美拉唑的收率低，纯度低技术问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，特别地，涉及一种埃索美拉唑的制备方法，本专利技术的另一方面还提供了一种埃索美拉唑镁盐三水合物的制备方法。
技术介绍
奥美拉唑(Omeprazole)是瑞典Astra公司研制的,世界上第一个用于临床的质子泵抑制剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及反流性食管炎的药物。奥美拉唑的化学结构有三部分组成，苯丙咪唑环和吡啶环通过甲基亚砜基相连。由于亚砜基团上的硫原子具有手性而具有光学活性。埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其R构型异构体主要有CYP2C19代谢，代谢为非活性物质的速率快；而S型异构体更多地有CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互作用小，生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑和R-构型异构体为高，半衰期延长2h以上。因此，S-构型埃索美拉唑的药效比奥美拉唑和R-构型异构体高而持久，毒副作用低。埃索美拉唑镁盐已于2000年在瑞典上市，商品名为Nexium。埃索美拉唑的化学名称为(S) -5-甲氧基-2 {亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，结构式如下(I)所示权利要求1.一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃索美拉唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将外消旋奥美拉唑、无机碱在醇溶液中进行酸碱中和反应得到奥美拉唑钠盐；（2）将所述奥美拉唑钠盐、有机金属配位剂、螯合剂、有机碱溶于有机溶剂中进行络合反应得到埃索美拉唑络合物；（3）S?扁桃酸与所述埃索美拉唑络合物进行缩合反应得到埃索美拉唑扁桃酸盐复合物；（4）将所述埃索美拉唑扁桃酸盐复合物溶于丙酮溶液中过滤得到S?奥美拉唑?S?扁桃酸盐复合物；（5）将所述S?奥美拉唑?S?扁桃酸盐复合物混悬于第一溶剂中得到混悬液，将所述混悬液调节pH为8~10得到埃索美拉唑，所述第一溶剂包括30~32v/v%的碱性水溶液和68~70v/v%有机溶剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆华，孙先仁，
申请(专利权)人：湖南方盛制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：