埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑盐的制备方法技术

本发明专利技术以2-氯甲基-4-硝基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐和5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑为起始原料，经过缩合、不对称氧化、甲氧化来制备埃索美拉唑盐，该制备方法重复性好，操作简单，易于工业化生产，且该制备方法制备条件温和，并在制备过程中降低了杂质氮氧化物和砜的产生，提高了所述埃索美拉唑盐的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种埃索美拉唑及埃索美拉唑盐的制备方法。
技术介绍
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，其化学名称为(S)-5-甲氧基-2-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，分子式为C17H19N3O3S15埃索美拉唑属于异构体质子泵抑制剂，质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。埃索美拉唑盐是通过埃索美拉唑成盐修饰得到的，埃索美拉唑盐能够降低对机体的刺激性，并且在机体中具有良好的溶解性，提高生物利用度，从而能够产生更理想的药理作用，常见的埃索美拉唑盐主要有埃索美拉唑钠、埃索美拉唑钾、埃索美拉唑镁。目前，埃索美拉唑盐主要通过埃索美拉唑成盐得到，因此，埃索美拉唑的制备方法不仅影响埃索美拉唑的收率和纯度，而且影响埃索美拉唑盐的收率和纯度。埃索美拉唑的制备方法有外消旋体奥美拉唑拆分法、奥美拉唑硫醚物不对称催化氧化法和生物化学氧化法，但是由于外消旋体奥美拉唑拆分法会浪费一半的奥美拉唑，造成环境污染和经济损失，而且有光学活性的拆分剂价格也较昂贵，因此这种拆分法在工业上的大规模使用受到限制；生物化学氧化法由于操作复杂且选择性低，所以其应用也受到限本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃索美拉唑盐的制备方法，包括：a、2?氯甲基?4?硝基?3,5?二甲基吡啶盐酸盐、无机碱和5?甲氧基?2?巯基苯并咪唑在水中反应，得到具有式（I）结构的化合物，式（I）；b、将具有式（I）结构的化合物、手性诱导剂、催化剂、水和氧化剂在有机溶剂中反应，得到具有式（II）结构的化合物，式（II）；c、将具有式（II）结构的化合物和甲醇盐在有机溶剂中反应，得到埃索美拉唑盐，所述甲醇盐为甲醇钠或甲醇钾。FDA00002656544600011.jpg,FDA00002656544600012.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋伟国，褚亚飞，高东圣，董良军，杨磊，王伟，田梅，吕伟香，刘东，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：