固体形态中性埃索美拉唑的制备方法技术

本发明专利技术涉及埃索美拉唑的制备方法，具体提供了一种固体形态中性埃索美拉唑的制备方法。本发明专利技术用埃索美拉唑碱金属盐制备固体形态中性埃索美拉唑，该方法中所用固体酸式盐酸性都比较弱，进入体系后形成了一种类似于缓冲溶液的体系，pH调解过程中酸碱度波动缓慢，极大程度上避免埃索美拉唑的变色及变质现象。本发明专利技术原料来源方便，价格便宜，毒性很小，且制备过程操作简便、周期短，所得产品收率高、稳定性好、利于临床应用，宜于工业化生产，有显著的经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及埃索美拉唑的制备方法，具体涉及一种固体形态中性埃索美拉唑制备方法。
技术介绍
埃索美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。中性的埃索美拉唑通常以浆状或者油状物形式存在，这不适合于药用，因为油状物难以很好的保存、称量以及处理，并且难以混合在固态药物组合物中，尤其在再生产中更是如此。阿斯利康专利 CN97180849. X报道了一种制备固体形态埃索美拉唑的方法，先将碱金属盐的埃索美拉唑溶解在水相中再通过水溶性的酸降低水相的PH把中性的埃索美拉唑萃取到有机相中，然后把含有中性埃索美拉唑的有机相与水相分开，通过蒸发溶剂，并进一步加抗溶剂的方式获得结晶态或无定形的中性埃索美拉唑。该方法的虽然可以得到固体形态的中性埃索美拉唑，但所使用的水溶性酸酸性过强，所使用的酸的浓度，加入速度不好控制，PH调节最终范围极易超限，由于中性埃索美拉唑对酸极其敏感，遇酸极易变色降解，生成红色甚至棕褐色粘稠物，产物杂质变多，颜色变红。另外酸调后还需要有机溶剂萃取，蒸发溶剂，加入抗性溶剂诱发结晶等过程，操作过程过长，这对于本身不稳的中性埃索美拉唑极其不利，随着时间延长，产物暴露在光和空气中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体形态中性埃索美拉唑制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将埃索美拉唑的碱金属盐置于其3?8倍体积量的水中，得到埃索美拉唑的碱金属盐溶液，在溶液中放入活性炭，经脱色过滤后，再加入所述埃索美拉唑碱金属盐1?5倍体积量的有机溶剂，将所得溶液在0?35℃下搅拌均匀；（2）在步骤1所得溶液中分批加入固体酸式盐，同时剧烈搅拌，直到溶液?pH为7?8.5，停止加入所述固体酸式盐，析出结晶，过滤，用水洗滤所得结晶，15?40℃干燥，即得中性埃索美拉唑白色结晶。

【技术特征摘要】
1.一种固体形态中性埃索美拉唑制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将埃索美拉唑的碱金属盐置于其3-8倍体积量的水中，得到埃索美拉唑的碱金属盐溶液，在溶液中放入活性炭，经脱色过滤后，再加入所述埃索美拉唑碱金属盐1-5倍体积量的有机溶剂，将所得溶液在0-35°C下搅拌均匀； (2)在步骤I所得溶液中分批加入固体酸式盐，同时剧烈搅拌，直到溶液pH为7-8.5，停止加入所述固体酸式盐，析出结晶，过滤，用水洗滤所得结晶，15-40°C干燥，即得中性埃索美拉唑白色结晶。2.根据权利要求I所述的固体形态中性埃索美拉唑制备方法，其特征在于将所述埃索美拉唑的碱金属盐置于4-5倍量的水中。3.根据权利要求I所述的固体形态中性埃索美拉唑制备方法，其特征在于所述活性炭加入量为埃索美拉唑的碱金属盐重量的O. ...

【专利技术属性】
技术研发人员：李世文，刘杰，井金龙，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：