头孢雷特的精制方法技术

本发明专利技术提供了一种能得到高纯度头孢雷特的精制方法，将头孢雷特粗品与二环己胺反应，利用粗品中杂质3-[(1-羧甲基)四氮唑-5-巯基]甲基-7-氨基-4-头孢烷酸（头孢雷特中间体ACATAA）二环己胺盐与头孢雷特二环己胺盐在有机溶剂-水溶液中溶解度不同对头孢雷特粗品精制。本发明专利技术头孢雷特精制方法避免了毒性很大，致癌性很强的芳胺类物质N，N-二甲基苯胺的使用，使头孢雷特纯度从粗品的70~85%提高到精制后的99.5%以上，纯度大大提高，收率较好，且原材料易得，便于头孢雷特工业化生产的实现。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物粗品精制方法，具体涉及一种。
技术介绍
头孢雷特(Ceforanide)为第二代非肠道使用的半合成头孢菌素类广谱抗生素，适用于敏感菌引起的各种感染，近年来，其临床应用前景被十分看好，头孢雷特系统命名为3-甲基-7-乙酰氨基-4-头孢烷酸，结构式如式(I)所示。权利要求1.一种，其特征在于，包括以下步骤 (1)将头孢雷特粗品加入到有机溶剂与水的混合液中，再滴加二环己胺，继续搅拌20 40 min得澄清溶液；本步骤中所述头孢雷特粗品与二环己胺的质量比为4 :1. 2 2，所述有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈的一种或几种的混合溶剂； (2)在所得澄清溶液中滴加步骤I中所述有机溶剂，析出沉淀，冰浴搅拌结晶30 60min后抽滤，滤饼用一定量所述有机溶剂洗涤，并真空干燥得头孢雷特二环己胺盐； (3)将步骤2所得头孢雷特二环己胺盐充分溶解到另一种有机溶剂与水的混合液中，用碱性溶液调节PH值至7. 5 8. 5，加入活性炭，搅拌脱色15 30 min后抽滤，收集滤液并用酸性溶液调节PH至2. (Γ 3.0，常温结晶30 60 min后再次抽滤，滤饼分别用少量水和丙酮洗涤，收集滤饼真空干燥，即得头孢雷特精制产品；本步骤中所述活性炭与孢雷特粗品的加入重量比为O. 8 2 :4，本步骤所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种的混合溶剂。2.根据权利要求I所述，其特征在于步骤f2所述有机溶剂与水的混合液中，有机溶剂与水的比例为1:1 3或I 3:1。3.根据权利要求I所述，其特征在于步骤3所述有机溶剂与水的混合液中，有机溶剂与水的比例为1:1 3或I 3:1。4.根据权利要求I所述，其特征在于步骤3所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、正丁胺或三乙胺溶液的任选一种或几种。5.根据权利要求I所述，其特征在于步骤3所述酸性溶液为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或乙酸溶液的任选一种或几种。全文摘要本专利技术提供了一种能得到高纯度，将头孢雷特粗品与二环己胺反应，利用粗品中杂质3-甲基-7-氨基-4-头孢烷酸(头孢雷特中间体ACATAA)二环己胺盐与头孢雷特二环己胺盐在有机溶剂-水溶液中溶解度不同对头孢雷特粗品精制。本专利技术头孢雷特精制方法避免了毒性很大，致癌性很强的芳胺类物质N，N-二甲基苯胺的使用，使头孢雷特纯度从粗品的70~85%提高到精制后的99.5%以上，纯度大大提高，收率较好，且原材料易得，便于头孢雷特工业化生产的实现。文档编号C07D501/12GK102898442SQ20121041167公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月25日 优先权日2012年10月25日专利技术者李锐, 孙卫东, 张胜华 申请人:河南中帅医药科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢雷特的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将头孢雷特粗品加入到有机溶剂与水的混合液中，再滴加二环己胺，继续搅拌20~？40？min得澄清溶液；本步骤中所述头孢雷特粗品与二环己胺的质量比为4：1.2~？2，所述有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈的一种或几种的混合溶剂；（2）在所得澄清溶液中滴加步骤1中所述有机溶剂，析出沉淀，冰浴搅拌结晶30~？60？min后抽滤，滤饼用一定量所述有机溶剂洗涤，并真空干燥得头孢雷特二环己胺盐；？（3）将步骤2所得头孢雷特二环己胺盐充分溶解到另一种有机溶剂与水的混合液中,用碱性溶液调节pH值至7.5~？8.5，加入活性炭，搅拌脱色15~？30？min后抽滤，收集滤液并用酸性溶液调节pH至2.0~？3.0，常温结晶30~？60？min后再次抽滤，滤饼分别用少量水和丙酮洗涤，收集滤饼真空干燥，即得头孢雷特精制产品；本步骤中所述活性炭与孢雷特粗品的加入重量比为0.8~？2：4，本步骤所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种的混合溶剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李锐，孙卫东，张胜华，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：